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口服降糖药;2型糖尿病的发生;2 型糖尿病治疗策略;各类口服降糖药的作用部位;口服降糖药分类;口服降糖药适应证;口服降糖药;磺脲类分类;生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式; ; 除刺激胰岛素分泌达到降血糖作用外，有相当多的材料表明，磺脲类降糖药有胰腺外作用（即加强胰岛素敏感性的作用）。但由于高血糖对β细胞的毒害作用解除后，也可改善β细胞的分泌及胰岛素的敏感性，故磺脲类降糖药的胰腺外作用仍需进一步研究证实。;磺脲类适应症;磺脲类禁忌症和相对禁忌症;磺脲类副作用;2．其它副反应： 消化道反应如恶心、呕吐或肝功异常、胆汁淤积，必需停药者2%。 可能的心血管不良反应？？--有争论 UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应 皮疹、瘙痒、红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生率0.1%。 通常发生在药物治疗的前六周内。 中等程度的体重增加较常见。;磺脲类降糖药的失效;2．继发性失效：磺脲类降糖药继发性失效，指开始用磺脲类降糖药治疗时有明显的效果，但经过一段时间（一个月或一年以上）后疗效逐渐减弱，最终因血糖过高而被迫加用或改用胰岛素治疗。口服降糖药继发失效的原因目前尚未完全阐明。 1.肝糖元产生过多；2.周围组织对胰岛素抵抗；3.β细胞的功能缺陷。 继发失效率每年5-10%。十年后，50%病人继发失效。 在诊断糖尿病时，空腹血糖12mmol/L,在晚期发生口服降糖药继发失效的可能性较大。; 胰岛素与磺脲类药物联合治疗。选择时机越早越好。 联合用药的机理：在病人尚有一定内源性胰岛素分泌能力基础上，磺脲类降糖药物可显著地抑制外源胰岛素对内源胰岛素释放的抑制作用。同时磺脲类药物刺激的内源性胰岛素首先通过肝脏起作用，这对肝脏调节血糖平衡功能具有显著的影响。另外，磺脲类药物联合?-葡萄糖苷酶抑制剂（诸如倍欣）治疗可避免高胰岛素血症的危害。;磺脲类药物药代动力学;第二代磺脲类; ; ; ;口服降糖药;“第1时相胰岛素分泌” 或快速(急性)胰岛素反应 (AIR);2型糖尿病患者胰岛素1相分泌丧失;Date;早期分泌;Date;Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988;瑞格列奈的化学结构 ;去极化 ;磺酰脲与瑞格列奈在化学结构及与SUR结合上的区别 (1);格列本脲与瑞格列奈结构的比较;磺脲类受体;磺脲受体;瑞格列奈药代动力学 ;Diabetes Intervention Study (DIS) ( 1139名患者，平均追踪11年 ) 餐后高血糖是引起心肌梗塞发生的危险因素 餐后高血糖使心血管并发症死亡率升高 空腹血糖水平与心肌梗塞发病率及死亡率无显著的统计学相关关系 ;控制餐后高血糖的重要性;瑞格列奈– 有效降低餐后高血糖 ;瑞格列奈的不良反应;瑞格列奈无肾脏蓄积作用;Meta analysis based on 4 one year; ; ;瑞格列奈;胰岛素促泌剂;潜在问题 ;瑞格列奈、那格列奈和格列本脲对培养的人胰岛细胞凋亡的影响 ;口服降糖药;双胍类;双胍类种类; 作用机理;双胍类药物;适应症;双胍类药物副作用;双胍类药物的药代动力学; ;口服降糖药;目前国内常用的α-糖苷酶抑制剂是;产品特点;α-糖苷酶抑制剂作用机理;α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理;α-葡萄糖苷酶抑制剂; 适应症 ;副作用;口服降糖药;胰岛素增敏剂- 噻唑烷二酮类thiazolidinedione(TZD);噻唑烷二酮类的作用机理(1);噻唑烷二酮类的作用机理(2);PPAR?激动剂;胰岛素抵抗;如何测定胰岛素抵抗?;Homeostasis Optimal Model Assessment for Insulin Action;胰岛素敏感性和空腹血浆胰岛素的关系;正糖-高胰岛素钳夹实验;高胰岛素正葡萄糖钳夹试验;;TZD的代谢与排泄;TZD的常用剂量;噻唑烷二酮类 药物的副作用;噻唑烷二酮类临床使用中应注意的安全性问题;胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮）;其它药物;口服降糖药的类别及动力学资料;复习;复习;2型糖尿病的联合用药;餐后高血糖加速?细胞功能衰竭;UKPDS:β细胞功能单药治疗6年随访;胰岛素抵抗;UKPDS: 2型糖尿病单一药物疗效;UKPDS:2型糖尿病治疗的经验;口服药物的联合应用;2型糖尿病联合疗法的原则;口服药物的联合应用;二种药物联合应用的可能选择;二种药物联合应用的可能选择;三种药合用;复习;