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抗癫痫药和抗惊厥药 AntiseizuredrugsandAnticonvulsants ; 第一节 　抗癫痫药 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。2001，全国800万，2/3未接受正规治疗。 发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。 ; 表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。 ;病理基础：大脑皮质病灶神经元的异常放电。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤所致。;;分　类;（2）小发作，可短暂(5~10秒)意识障碍或丧失，而无全身痉挛现象。每日可有多次发作，有时可有节律性眨眼、 低头、两眼直视、上肢抽动。 ;（3）精神运动性发作（又称复杂部分性发作），可表现为发作突然，意识模糊，有不规则及不协调动作(如吮吸、咀嚼、寻找、叫喊、奔跑、 挣扎等)。病人的举动无动机、无目标、盲目而有冲动性，发作持续数小时，有时长达数天。病人对发作经过毫无记忆。 ;（4）局限性发作，一般见于大脑皮层有器质性损害的病人表现为一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感觉异常， 可扩散至身体一侧。当发作累及身体两侧，则可表现为大发作。 ;癫痫发作时患者的脑电波; 目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。现亦开展手术治疗。 颠痫治疗简史： 1912：Hauptmann 合成苯巴比妥，继之发现其抗癫痫作用。 1938：Merrit and Putnam 创建电休克癫痫模型，并筛选出苯妥英钠具有抗癫痫作用。 1964：发现丙戊酸钠 1961以后：BDZ应用于临床。;抗癫痫药物作用的机制;苯妥英钠 (sodium phenytoin); 1）直接--膜稳定作用： 降低中枢兴奋性→抑制病灶周围正常组织细胞神经传导；减弱病灶发作性放电及向皮层的扩散。 机制：阻断Na+通道；阻断L、N钙离子通道。 2）间接--高浓度： 抑制GABA的再摄取→突触??隙↑。;体内过程;【不良反应】;苯巴比妥;乙 琥 胺; 苯二氮卓类（BDZ） 地西泮： 癫痫持续状态首选药 硝西泮： 用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作和婴儿痉挛。 氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和 癫痫持续状态。;卡马西平;丙戊酸钠;抗癫痫机制： 不抑制病灶放电，但阻止其扩散。通过增强抑制性 递质GABA功能实现 增加来源（促谷氨酸脱羧酶活性）、减少去路（抑 GABA转氨酶活性）、提高突触后膜对GABA的反 应性。;抗癫痫药物的合理使用;惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩 小儿高热、破伤风、癫痫大发作、癫痫持续状态、子痫和中枢兴奋药中毒等;常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。