联合使用阿托伐他汀和兰索拉唑对氯吡格雷疗效的影响-内科学专业论文.docxVIP

重庆 重庆医科大学硕士研究生学位论文 万方数据 万方数据 英汉缩略语名词对照 英文缩写 英文全称 中文全称 PPIs Proton pump inhibitors 质子泵抑制剂 NSTE-ACS Non-ST elevate acute coronary syndrome 非 ST 段抬高性急性冠 脉综合征 TEG Thrombelastograph 血栓弹力图 ADP Adenosine diphosphate 二磷酸腺苷 AA Arachidonic acid 花生四烯酸 IPA% Inhibition of platelet aggregation rate 血小板抑制率 MAadp ADP-induced maximum clot strength ADP-最大血栓强度 ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay 酶联免疫吸附试验 sCD40L Soluble CD40 ligand 人可溶性 CD40 配体 TXB2 Thromboxane B2 血栓素 B2 PCI Percutaneous coronary intervention 冠脉支架植入术 LTA Light transmittance aggregometry 光学比浊法 BMI Body mass index 体重指数 PLT Platelet 血小板 ALT Alanine aminotransferase 谷丙转氨酶 AST Aspertate Aminotransferase 谷草转氨酶 LVEF Left ventricular ejection fraction 左室射血分数 TG Triglyceride 甘油三酯 TC Cholesterol 胆固醇 HDL-C High-density lipoprotein 高密度脂蛋白 LDL-C Low-density lipoprotein 低密度脂蛋白 Angiotensin converting enzyme inhibitor 血管紧张素转换酶抑制 ACEI 剂 ARB Angiotensnin receptor blocker 血管紧张素受体抑制剂 1 联合使用阿托伐他汀和兰索拉唑对氯吡格雷疗效 的影响 摘要 研究背景： 氯吡格雷是不可逆性 P2Y12 受体拮抗剂，通过肝细胞 P450 活化并 产生抗血小板作用，其中最重要的转化酶是 CYP3A4、CYP2C19。而 脂 溶 性 他 汀 类 主 要 的 代 谢 酶 是 CYP3A4 ， 大 部 分 PPIs 类 则 通 过 CYP2C19 代谢。有多个研究报道将脂溶性他汀类或 PPIs 类药物与氯吡 格雷联用会抑制氯吡格雷的活化，导致抗血小板作用下降，也有不少 研究并未发现该相互作用的存在。但目前没有研究氯吡格雷、脂溶性 他汀类及 PPI 类三种药物同时使用时对氯吡格雷疗效的影响。 目的： 研究同时使用阿托伐他汀和兰索拉唑对氯吡格雷抗血小板作用及 临床不良事件的影响。 方法和结果： 研 究 共 连 续 纳 入 104 名 非 ST 段 抬 高 性 急 性 冠 脉 综 合 征 （NSTE-ACS）并成功行药物洗脱支架植入术患者。所有患者术前 6-12 小时给予氯吡格雷 300mg 及阿司匹林 300mg（长期服用者除外）后行 药物洗脱支架植入术，术后给予双联抗血小板维持治疗（阿司匹 林 100mg qd,氯吡格雷 75mg qd）及瑞舒伐他汀 10mg qn。术后第 6 天(D0) 2 采用 TEG 血小板图测定 IPA%（分别使用 2ummol/L ADP 和 1mmol/LAA 各 10ul 诱导血小板聚集）、MAADP,用 ELISA 法测定血浆中血小板活 化指标 P-选择素、TXB2、sCD40L。之后将受试者随机分为 4 组，分 别为双联抗血小板+兰索拉唑+阿托伐他汀组（A 组）、双联抗血小板+ 阿托伐他汀组（B 组）、双联抗血小板+兰索拉唑组（C 组）、双联抗血 小板+瑞舒伐他汀组（D 组），距第一次检测后第 15 天（D15）和第 30 天（D30）重复检查上述指标，所有患者按受试方案连续服药 6 个月并 观察患者 6 个月内出血及缺血事件发生。结果：各组患者一般临床资 料无统计学差异。按时间分层,各组间结果均无差异（P＞0.05）。按组 别分层，D 组组内前后 3 次检测 ADP-IPA%、MAADP、P-选择素、sCD40L 结果有统计学差异（P＜0.05），这可能是随着时间延长，患者对氯吡格 雷的反应增强所导致的，且该变化趋势在服药 15 天后即出现明显差异。 随访 6 个月，无明显出血事件发生，共有 12 名患者存在缺血事件，但 各组间差异无统计学意义（P＞0.05）