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药理学.第X章.第X节 概述 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，伤害性刺激通过痛觉传入神经传至中枢，大脑皮质综合分析产生的一种感觉 疼痛使患者感到痛苦伴有不愉快的情绪反应，可能引起心血管及呼吸系统生理功能紊乱，甚至休克。镇痛是必要的，但诊断未明确的疼痛，应慎用镇痛药 阿片类镇痛药 阿片受体激动剂 阿片类生物碱:吗啡(morphine) ，可待因 人工合成: 哌替啶 一、 阿片受体激动药 体内过程： 1.口服易吸收，首关消除明显，生物利用度低，多用注射给药 2.30％与血浆蛋白结合，游离型迅速分布全身，少量进入中枢 3.大部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合?失效，t1/2为2.5-3h 4.原形和代谢产物从肾脏和乳汁排出，并透过胎盘 药 理 作 用 中 枢 作 用 镇痛、镇静、欣快 抑制呼吸、 镇咳 缩瞳、呕吐等 心血管系统 内脏平滑肌兴奋 其他：免疫抑制 1.中枢作用： ① 镇痛，镇静 各种疼痛有效，慢性钝痛?间断性锐痛，一次给药，持续4－5h ② 抑制呼吸：治疗量使呼吸频率减慢、肺通气量减少，剂量增加，抑制程度加深 1.中枢作用： ③ 镇咳： 强大，依赖性， 可待因代替 ④ 其它中枢作用： 2.心血管系统作用 3. 兴奋平滑肌作用： 1）兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久? 止泻，致便秘 ①胃肠道平滑肌张力?，减慢其蠕动?胃排空延迟、肠内容物通过延缓?使水分吸收增加； ②回盲部肛门括约肌张力?，肠内容物通过受阻 ③消化液的分泌抑制，食物消化延迟 ④中枢抑制，便意迟钝 3. 兴奋平滑肌作用： 2）胆道平滑肌：奥狄括约肌收缩 ?胆汁排泄受阻，胆内压升高，上腹不适，甚至胆绞痛（阿托品） 3）膀胱括约肌张力? ?尿潴留；输尿管平滑肌收缩 ?肾绞痛 4）支气管平滑肌收缩?诱发哮喘； 5）降低子宫平滑肌张力 ?延长产程，影响分娩 胆绞痛、肾绞痛不单独使用，哮喘者禁用 吗啡的镇痛作用机制： 吗啡的镇痛作用机制： 1.镇痛： ① 急性锐痛：严重外伤，烧伤、癌症等引起，其它镇痛药无效 ② 心梗引起的剧痛：镇静，扩血管 减轻恐惧情绪和心脏负荷，降低机体耗氧量 ③ 内脏绞痛＋解痉药 依赖性，慢性钝痛不宜应用 可待因 (甲基吗啡)codeine 可待因在阿片中含量为5％，在体内脱甲基后转变为吗啡 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。 阿片受体激动剂 哌替啶（ 度冷丁,杜冷丁）， 芬太尼，美沙酮 阿片受体部分激动剂 喷他佐辛（镇痛新），丁丙诺啡 药理作用： 1.中枢作用 ① 镇痛，镇静时间短，2～4h， 镇痛效力1/10吗啡，镇痛的同时产生欣快,弱于吗啡 ② 抑制呼吸，作用强度与吗啡相似 ③兴奋CTZ，引起恶心、呕吐 ④无明显镇咳、缩瞳 ⑤依赖性发生慢 2 心血管系统：体位性低血压，颅内压升高 3 平滑肌作用： ①兴奋胃肠道平滑肌作用弱于吗啡，作用时间短，不引起便秘，无止泻作用 ②对胆道括约肌的作用弱于吗啡， ③治疗量时对支气管平滑肌无影响 ④不影响缩宫素对子宫的兴奋作用 1.镇痛:可代替吗啡，用于各种剧痛，如创伤性疼痛、术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌性疼痛等 内脏绞痛合用阿托品 分娩痛（产前2~4h不用新生儿敏感） 钝痛不用 2.心源性哮喘:可用来代替吗啡。 3.麻醉前给药： 4.人工冬眠: 1 一般反应 2耐受性及成瘾性比吗啡弱 3 剂量过大引起昏迷、呼吸抑制和肌肉痉挛、惊厥等中枢兴奋症状，中毒解救时纳洛酮不能对抗惊厥作用，需合用抗惊厥药 与吗啡比较，美沙酮镇痛作用强度相当，持续时间较长，镇静作用弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。 口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感，亦不出现戒断症状，使吗啡等的成瘾性减弱。 用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛,吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。 可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。 曲马朵 布桂嗪（强痛定） 罗通定 曲马朵：（tramadol) μ受体弱激动剂，NA、5-HT再摄取抑制剂。 镇痛类似喷他佐辛。 镇咳为可待因的一半。 呼吸抑制较弱。 无明显心血管、胃肠道作用。 适用于中、重度疼痛。 阿片受体的拮抗剂 纳洛酮 naloxone 1 、结构与吗啡相似 2、与阿片受体的亲和力比吗啡和脑啡肽强，无内在活性 3、