工艺变更指导原则.pdfVIP

附件 已上市化学药品生产工艺变更研究 技术指导原则 — 1—— 目 录 一、概述 4 二、已上市化学药品生产工艺变更研究工作的基本原则 4 （一）持有人是生产工艺变更研究和研究结果自我评估的主体 4 （二）全面、综合评估生产工艺变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响 4 （三）研究用样品的选择原则 5 （四）关联变更的研究原则 5 三、变更原料药生产工艺 5 （一）总体考虑 6 （二）变更分类 7 四、变更药品制剂生产工艺 8 （一）总体考虑 8 （二）处方变更分类 8 （三）工艺变更分类 12 原料药： 13 （一）品种概述 13 （二）立题合理性 14 （三）变更内容及变更理由 14 （四）变更研究 15 口服固体制剂： 18 （一）品种概述 18 （二）立题合理性 18 （三）变更内容及变更理由 18 （四）变更研究 19 —2—— 注射剂： 23 （一）品种概述 23 （二）立题合理性 23 （三）变更内容及变更理由 23 （四）变更研究 23 —3—— 一、概述 本指导原则主要用于指导药品批准文号持有人（药品生产企业 /药品上市许可持有人，以下简 称持有人）开展已上市化学药品的生产工艺变更研究。生产工艺变更研究是针对拟进行的生产工 艺变化所开展的研究验证工作。这些变化可能影响药品的安全性、有效性和质量可控性。 本指导原则涵盖的变更及变更研究主要包括化学原料药生产工艺变更和化学药品制剂生产工 艺变更。对于按化学药品管理的发酵类产品、胰岛素类产品等品种，持有人可根据实际情况，参 考本指导原则或生物制品指导原则开展变更研究。 本指导原则在 2008 年版变更指导原则的基础上， 对生产工艺变更部分进行了细化， 主要阐述 生产工艺变更时应进行的相关研究验证工作。本指导原则中所例举的数据范围均仅具参考价值， 持有人可结合产品具体情况，参