胚胎发育中的细胞分化.ppt

受精卵细胞质的不均一性 胞外信号分子及其浓度 细胞自身的“记忆”与决定 细胞分化不是胚胎发育所特有的，单细胞生物细胞也会产生分化，但是最重要、最吸引人的细胞分化无疑是在胚胎发育过程中。 生殖嵴对生殖细胞减数分裂的调控1： 11.5dpc的小鼠生殖嵴，原生殖细胞已经迁移到里面； 中肾管和中肾小管都分泌RA信号； 在雄性生殖嵴中，SRY开始表达，上调Cyp26b1，尤其是生殖细胞周围的支持细胞中，Cyp26b1的表达量更高，形成睾丸索，生殖细胞不受RA的影响从而不进入减数分裂。 在雌性生殖嵴中，Cyp26b1到12.5dpc时基本消失，生殖嵴前端在RA的影响下开始表达促减数分裂的基因Stra8。 减数分裂的标志基因Sycp3和Dmc1等开始大量表达，并由前向后扩散； 细胞一旦进入减数分裂，生殖干细胞的标志基因Pouf5就不再表达了。 RA （G. Duester, 2008) RA的合成与信号转导途径 RA：retinoic acid； RBP4：retinol-binding protein； CRBP：cellular retinol-binding protein；ADH：alcohol dehydrogenase ； RDH：retinol dehydrogenase ； RALDH：retinaldehyde dehydrogenase ； CRABP：cellular-RA binding protein；RAR：RA receptor ； RARE：retinoic acid response element. 胚胎出生前后，RA对生殖细胞减数分裂的调控 出生前，迁入雌性生殖嵴中的生殖细胞接受RA信号，激活Stra8的表达。雄性生殖嵴的支持细胞表达降解RA的酶Cyp26b1，因此这里的生殖细胞无法对RA信号做出反应。 出生后，支持细胞转而表达RALDH2，制造RA，作用于表达RARs的生殖细胞，激活Stra8的表达，促使细胞进入减数分裂。生精小管外周的肌样细胞在此时表达Cyp26基因，降解外界的RA信号，保证生殖细胞的分化不受其他体细胞的影响。 （days post partum） PGCs本身在生殖细胞分化中的作用 虽然PGCs的减数分裂依赖于周围的体细胞，但有功能的生殖细胞的最终形成，也依赖于细胞本身。 将XY的PGCs移入XX小鼠的生殖嵴或反过来进行移植，生殖细胞的减数分裂虽然依照性腺体细胞来进行，但细胞在进入粗线期之前就凋亡殆尽了，无法形成有功能的性细胞； 这说明，PGCs本身对其最终的分化命运十分重要，性别特异的DNA甲基化（如基因组印记）以及组蛋白的修饰对生殖细胞的分化必不可少。 早期胚胎发育中的细胞分化 VegT Xnr （TGF-β家族） β-catenin（Wnt） Xwnt8 BMP4（TGF-β家族） ectodermin A，中期囊胚的植物极表达母体基因Vegt，背侧表达β－catenin，形成由背侧向腹侧的浓度梯度。B、C，VegT和β－catenin都会激活Nodal相关基因Xnr的表达，而在两者信号重叠处，Xnr表达最高，此处将来形成胚胎诱导者——背唇。此处的信号也阻止了BMP4和Xwnt8的表达，两者的功能是抑制背部结构的形成，而促进腹侧中胚层的形成。 爪蟾原肠胚形成中的信号分子 胚层形成中的细胞分化及信号分子 Wnt5 等 体节 脊索 中胚层 脊索形成中的细胞分化及信号分子 脊索 脊索中胚层细胞汇聚延伸为脊索 非典型的Wnt信号途径 Dsh M. Tada et al, 2002 神经胚的形成 （neorulation） 最初形成的神经管仅由单层神经外胚层细胞围成，所有的神经上皮细胞都有干细胞的性质，处于旺盛的增殖状态。 神经管闭合，有的神经上皮细胞脱离细胞周期，并迁移到神经管外围。内部单层神经上皮仍然维持干细胞特性。 由神经管侧的前体节中胚层分泌的FGF信号诱导cycD2，对于干细胞区的维持至关重要。 Wnt通过β－catenin调控cyclin D1和c－myc的转录，促进神经管上皮细胞增殖。 体节中胚层转而分泌 RA，对FGF信号起到颉颃作用，促进神经前体细胞的分化。 脊索前后轴的分化：颈部，高RA；颈胸交界处，低RA，低FGF；胸部，高FGF；腰部，高FGF。 Shh和BMP形成浓度梯度，调控神经前体细胞分化。 Shh BMP 神经管闭合，有的神经上皮细胞脱离细胞周期，并迁移到神经管外围。内部单层神经上皮仍然维持干细胞特性。 神经元前体细胞通过侧向抑制而特化 A，Neurogenin、Delta和Notch基因开始在神经板细胞中都有表达，Delta和N