《现代分子生物学》教案第八章疾病与人类健康.pptVIP

章疾病与人类健康 现代科学认为，疾病的发生直接或间接与基因有关 人类疾病都是：“基因病” 经典单基因病 多基因病 获得性基因病 经典单基因病：主要病因是某个基因位点上产生了缺陷等位基因，如：地中海贫血、白化病 多基因病：涉及多个基因及调控这些基因表达的环境因子之间的相互作用，如：高血压、糖尿病 获得性基因病：主要是由病源微生物感染引起的传染病，如肝炎、艾滋病 肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV Contents 第一节 肿瘤与癌症 内容提要： 癌基因(oncogene) 反转录病毒致癌基因 细胞转化基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) 良性肿瘤与恶性肿瘤区别 　良性肿瘤 1. 成长特性： a往往膨胀性或外生性生长，生长速度：通常缓慢生长。 b边界清晰，常有包膜。质地与色泽接近正常组织。 c一般不侵袭，少数局部侵袭。不转移。 d复发：完整切除，一般不复发。 2. 组织学特点： a分化良好，无明显异型性。排列规则，极性保持良好。 b细胞数量较少。核膜通常较薄。 c染色质细腻，较少。核仁不增多，不变大。核分裂相不易见到。 　　功能代谢：除分泌性肿瘤以外，一般代谢正常。 　　对机体影响：除生长在要害部位外，一般影响不大。 恶性肿瘤 1. 成长特性： a生长方式多为侵袭性生长。生长速度较快，常无止境。 b边界不清，常无包膜。质地色泽通常与正常组织差别较大。 c一般者有侵袭与蔓延现象。一般多有转移。 d治疗不及时，常易复发。 2. 组织学特点： a分化不良，常有异型性。细胞排列极性紊乱，排列不规则。 c细胞数量丰富而致密。核膜增厚。 d染色质深染，增多。核仁粗大，数量增多。核分裂增多，或出现不典型核分裂。 　　功能代谢：核酸代谢旺盛，酶谱改变，常异常代谢。 　　对机体影响：无论发生在何处，对机体影响很大 　　注：浸润和转移是恶性肿瘤的最主要的特征。 一、癌基因 癌基因的分类 病毒癌基因 ： (virus oncogene, v-onc) DNA病毒、RNA病毒（反转录病毒） 细胞转化基因：(cellular-oncogene, c-onc) (一) 反转录病毒致癌基因（P294） Rous于1911年首先发现鸡肉瘤病毒（后称劳斯肉瘤病毒RSV），研究证明它是一种反转录病毒，在接种给鸡后诱发肉瘤 1966年，85岁的劳斯获得诺贝尔奖。 1、反转录病毒颗粒结构 2、反转录病毒基因组结构 产生p60src蛋白质，磷酸化蛋白。靶蛋白磷酸化 （P295） 3、反转录病毒的复制 目 录 (二) 细胞转化基因 细胞转化基因实质上就是由一类原癌基因突变而来 。当原癌基因在某些外界因素（如放射线、化学致癌物等）的作用下，发生数量和结构上的微细变化，形成了致癌性的细胞转化基因，从而使正常细胞转化为肿瘤细胞。 原癌基因（proto-oncogene）是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 1、原癌基因 原癌基因的特点: 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 正常情况下表达水平很低; 被激活后，形成致癌性的细胞转化基因。 原癌基因的分类： 根据原癌基因产物在细胞中的位置，可分为： ●与膜结合的蛋白，如src基因产物； ●可溶性蛋白，如mos基因产物； ●核蛋白，如myc基因产物。 根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类 原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平表达或根本不表达癌基因？？ 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 碱基缺失或单碱基突变 基因扩增 染色体重排 蛋白质活性大大提高 蛋白质未变化，但总量大大提高 增强子功能使癌基因高效表达 与强启动子基因相融合，提高癌基因表达效率 原癌基因 2、原癌基因的激活机制（P302） （1）点突变 （2）LTR（long terminal repeat)插入 强启动子 （3）基因重排（rearrange) （4）缺失（Deletion） 一些原癌基因5’上游存在负调控序列，该序列的缺失或突变，则丧失抑制癌基因表