药理课件抗心律失常药.ppt

第 章 抗心律失常药 正常的电生理基础 一.　心律失常的电生理学基础 自律性细胞(窦房结) ---4相自发除极 ；在自律细胞4相则为自发性舒张期除极，是特殊Na+内流所致，其通道在-50mV开始开放，它除极达到阈电位就重新激发动作电位 非自律性细胞(心室肌) ---4相为静息期，非自律细胞中膜电位维持在静息水平。 心律失常的分类： 心律失常是心动频率和节律的异常。心律失常发生的原因可由冲动形成障碍及冲动传导障碍或二者兼有所引起。 心律失常可分为两类， 缓慢型：包括心动过缓，传导阻滞等。用阿托品或异丙肾上腺素治疗。 过速型：包括房性早搏、房性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速及室性颤动等，本章重点讨论的是快速心律失常的药物。 快反应和慢反应电活动　　心工作肌和传导系统细胞的膜电位大（负值较大），除极速率快，传导速度也快，呈快反应电活动，其除极由Na+快速内流所促成； 窦房结和房室结细胞膜电位小（负值较小），除极慢，传导也慢，呈慢反应电活动，除极由Ca2+缓慢内流促成。心肌病变时，由于缺氧缺血使膜电位变小，快反应细胞也可表现出慢反应电活动 二、抗心律失常药的作用机制 1. 降低自律性∶ 抑制4相主动除极 促进4相钾外流，增大最大舒张期电位，使其远离阈电位。 2. 改变膜的反应性及传导性消除折返∶ 增加膜反应性，取消单向阻滞∶苯妥英钠促钾外流，增大最大舒张电位 减弱膜反应性，变为双向阻滞∶奎尼丁阻钠内流，减慢传导 3. 改变ERP及APD而减少折返∶使ERP/APD之比值增大， 奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP 利多卡因、苯妥英钠可缩短ERP和APD 三、药物分类 分为四类 Ⅰ类钠通道阻滞药： Ⅰa 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb 利多卡因、苯妥英钠 Ⅰc 普罗帕酮 Ⅱ类β受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类延长动作电位时程药 胺碘酮 Ⅳ钙通道阻滞药 维拉帕米 第二节 常用抗心律失常药物 一、Ⅰ类药-钠通道阻滞药 ⅠA类∶中度阻断钠内流，轻度抑制钾外流 奎尼丁(Quinidine) 是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强5～10倍。 【药动学】 吸收∶口服吸收较好，生物利用度较高 结合∶80％～90％ 分布∶心肌中浓度可达血浆浓度的10倍 代谢∶肝内羟化 排泄∶肾，羟化产物及20%左右的原形。 【作用】 1 降低自律性∶抑制4相钠内流，使4相自动除极斜率降低。 2 减慢传导速度∶抑制0相钠内流 3 延长有效不应期∶抑制3相钾外流 4 膜稳定作用∶抑制钠、钙内流和钾的外流 5 对植物神经的影响∶ α受体阻断∶可阻断肾上腺素α—受体的作用，使血管扩张，血压下降，从而反射性兴奋交感神经， 抗胆碱∶阻断迷走神经的效应。 【用途】 房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦律 室上性及室性心动过速 由于其不良反应故不首选，对于伴心衰者应先用强心苷治疗。 【不良反应】 1 消化道反应∶恶心，呕吐，腹泻 2 心血管反应 ①低血压 ② 心动过缓或停搏 3 少数有过敏反应∶血小板减少，粒细胞减少等，应及时停药。 ⅠB类：有利多卡因等药 轻度抑制钠内流：降低0相上升最大速率，减慢传导速度，抑制4相钠内流，降低自律性 促钾外流：缩短复极过程，缩短APD 利多卡因 (lidocaine) 【药动学】 吸收∶口服有首过效应，故口服无效，常IV，或静脉点滴维持疗效。 结合：70% 分布：广泛，心肌中的浓度为血药浓度的3倍。 代谢∶肝，脱乙酰化。 排泄∶肾，10%左右原形排泄。 【作用】 主要对心室肌有作用 1 降低自律性∶ 减少浦氏纤维4相Na内流，使自律性降低。 减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。 2 缩短APD和相对延长ERP∶ 阻止2相钠内流，使浦氏纤维APD和ERP缩短，但ERP/APD之比值增大。 3 改变病区传导：对传导的影响比较复杂 ★ 治疗量下：对传导没有明显影响。 ☆ 低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。 ☆ 高血钾时，可使传导减慢