免疫应答的特点及调节演示文稿.ppt

* Clonal anergy: Auto-reactive T cells when exposed to antigenic peptides that do not possess co-stimulatory molecules (B7-1 or B7-2) become anergic to the antigen. * Clonal ignorance: T cells reactive to self antigen not represented in the thymus will mature and migrate to the periphery, but they may never encounter the appropriate antigen because it is sequestered in inaccessible tissues. Such cells may die out for lack of stimulus. Auto-reactive B cells that escape deletion may not find the antigen or the specific helper T-cells and hence not be activated and die out. * Anti-idiotype antibody: Anti?idiotype antibodies produced experimentally have been demonstrated to inhibit immune response to specific antigens. Anti-idiotype antibodies are produced during the process of tolerization and such antibodies have been demonstrated in tolerant animals. These antibodies prevent the receptor from combining with antigen. Suppressor cells: Both low and high doses of antigen may induce suppressor T?cells which can specifically suppress immune responses of both B?and T?cells. * 抗原剂量过低，不足以激活T细胞 低带耐受 抗原剂量过高 诱导Tr细胞活化 抑制免疫应答 高带耐受 2、抗原剂量 * 3、抗原免疫途径 口服抗原易导致全身耐受iv 腹腔肌肉、皮下、皮内 * （二）机体方面因素 MHC,TCR,BCR,性别 遗传因素 发育程度or年龄 机体生理状态 胚胎期新生儿期成年期 身心状态、化疗、放疗、免疫抑制剂等 * 自身免疫耐受形成的机制 中 枢 耐 受 T细胞在胸腺的阴性选择 克隆排除学说 * Clonal deletion: negative selection in the thymus * 自身免疫耐受形成的机制 中 枢 耐 受 克隆排除学说 B细胞在骨髓的不成熟阶段进行阴性选择 克隆排除－凋亡 克隆校正 * Receptor editing among B cells * 免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘、精子等 生理屏障 抑制性细胞因子如 TGF-?、IL-10等 自身外周免疫耐受形成 外周自身反应性细胞克隆清除 Fas/FasL介导的AICD、CTLA-4/B7介导T细胞凋亡 * AICD 活化诱导的细胞死亡 * 缺乏第二信号－克隆无能 缺乏激活信号 缺乏第一信号，MHC-II * * Clonal anergy in T cells * Ag浓度：绝大多数组织特异性抗原浓度太低，不足以活化相应的自身反应性T及B细胞 自身抗原低浓度时，虽能活化自身反应性B细胞，但Th耐受，不提供细胞因子，B细胞呈耐受状态。如旁路Th细胞被活化，则引起AID * 旁路Th细胞活化 * 独特型网络的作用 反馈调节 细胞因子（IL-4、IL-10、TGF-β）抑制淋巴细 胞增殖，抑制Mφ活化及协同刺激因子表达 * Antiidiotype antibody in tolerance * Tr细胞的作用 其它 SAg 其它免疫细胞在免疫耐受中的作用 * 免疫耐受的维持与破坏 一、免疫耐受的维持 耐受原的持续存在； 多次重复接触； 耐受原性质； 免疫系统的成熟度； 免疫抑制剂的应用等。 * 免疫耐受的维持与终止 二、免