抗体分子的改造和基因工程.ppt

第七节 抗体分子的改造和基因工程 自1975年Catton 和Milstein等研究制造出单克隆抗体（MAb）技术以来，获得了迅速的发展和极为广泛的应用。但也确实存在不少难以克服的问题，如绝大多数的Mab是鼠源性的，对人有较强的免疫原性。如果用于人的治疗，不出2周就会产生人对鼠血清的免疫应答，患者体内存在的人抗鼠抗体（human anti-mouse antibody, HAMA），不仅降低了疗效，严重的可引起患者出现血清病。 随着分子遗传学、生物化学、特别是分子生物学的发展，人们开始着手利用DNA分子重组技术，改造和生产所需要的特异性单链抗体、免疫粘连素、超变区多肽，直到用丝状噬菌体表面呈现技术构建和筛选抗体基因文库。 一、双特异性抗体 免疫球蛋白分子具有重链、轻链组成的4条肽链结构，它们共同组成2个抗原结合点。由于2个结合点的抗原特异性相同，故表现为单一特异性。 双特异性抗体是将2个结合点表现为不同的特异性，抗体的一个结合点的特异性表现为靶细胞（如肿瘤细胞）结合，另一结合点可与药物（如蓖麻毒素、抗癌药物、细胞毒性细胞）结合。 这种双特异性的结合，可使作用物直接地、高密度地作用于靶细胞，提高了疗效，从而可相对地减少对患者的副作用。 制备双特异性抗体的方法主要有3种方法： （1）杂化杂交瘤技术：将具有某种特异性（如抗瘤细胞）的Mab细胞株与具有抗第二抗原（如蓖麻毒蛋