临床药理学第十六章 神经系统疾病的临床用药.ppt

胆碱酯酶抑制药：他克林等。 脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 改善微循环药物：麦角类衍生物。 钙拮抗药：尼莫地平等。 其他：神经营养因子等。 药物分类 * 本章幻灯制作：何明 刘丹 (南昌大学药学院) * * （三）选药原则 酚磺乙胺可用于血小板减少性紫癜或过敏性紫癜以及其他原因引起的出血，可与其他止血药如氨甲苯酸，维生素K并用。 凝血酶原用于各种出血。 凝血酶缺乏血小板或凝血因子（如纤维蛋白原等）的出血患者宜在补充疗法的基础上应用本品。 * （三）选药原则 尼莫同预防和治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。 苯巴比妥用于蛛网膜下腔出血合并镇静催眠及癫痫大发作及局限性发作。 四氢巴马丁用于蛛网膜下腔出血合并头痛程度较轻的患者。 布桂嗪用于蛛网膜下腔出血合并头痛程度剧烈的患者。 * 脑出血是最常见的脑血管病之一，是指原发20%～30%脑实质内出血，即自发性脑出血，占急性脑血管病的20%～30%。年发病率为(60～80)/10万，常见于中老年人群。 * （一）发病机制 主要原因为高血压、动静脉畸形、动脉瘤、血液病、淀粉样血管病、梗死后出血、溶栓治疗后出血、抗凝后出血、脑肿瘤出血，其他少见的原因还有脑动脉炎和moyamoya病等。 * （二）临床表现 脑出血对脑组织的损伤主要是血肿压迫脑组织引起不同程度的神经损伤造成相应的症状，严重出血压迫重要生命中枢可导致呼吸及心脏功能异常或停止。出血量较大者应及时采取手术或微创清除血肿，如果生命体征平稳及无意识障碍者需药物保守治疗。 * （三）选药原则 脱水降颅压，减轻脑水肿；调整血压；防止继续出血；减轻血肿造成的继发性损害，促进神经功能恢复；防治并发症。 * 癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然 发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异 常高频率放电并向周围扩散。表现为突发性短暂的 运动、感觉、意识和自主神经功能异常，可伴有脑 电图改变。 第4节 抗癫痫药 * * 　　苯妥英钠（phenytoin sodium）：二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药。 　　通过抑制病灶神经元的异常放电及其放电的扩散发挥抗癫痫的作用 常用抗癫痫药 * 口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，用药需个体化。 被肝药酶代谢，又为肝药酶诱导剂。 饱和代谢动力学 体内过程 * 膜稳定作用　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 阻滞Na+通道，Na+内流，胞膜的兴奋性 阻滞T型Ca2+通道，抑制 Ca2+内流 　 抑制K+外流（较高浓度） 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABAA受体增多间接增强GABA介导的突触后抑制作用　 药理作用 * 抗癫痫：治疗大发作和部分性发作的首选药。 治疗疼痛综合征：对三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经痛疗效好，与癫痫有相似发作机制。 抗心率失常：有专节讨论。 临床应用 * 轻症：眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤 长期用药：牙龈增生、巨幼细胞性贫血、粒细 胞缺乏、血小板减少、再障、偶见肝损害。 定期血常规和肝功能检查。 不良反应 * 广谱抗癫痫药，是精神运动性发作、大发作和单纯部分性发作的首选药之一。 阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。 治疗神经痛、尿崩症和抑郁症。 卡马西平 * 激动突触后膜上的GABAA受体及阻断突触前膜Ca2+的摄取 主要治疗癫痫大发作及癫痫持续状态　　 中枢抑制作用明显，均不作为首选。 苯巴比妥 * 为防治小发作的首选药，对其他类型无效 作用机制与抑制T型Ca2+通道 乙琥胺 * （sodium valproate） 丙戊酸钠 广谱抗癫痫药，各种类型都有效。 对失神小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性—严重致肝衰竭—死亡，临床人仍选用乙琥胺。 与增强GABA的作用有关 苯二氮卓类 地西泮：控制癫痫持续状态的首选药。 抗　痫　灵 广谱抗癫痫药，对大发作效果明显 机制可能与升高脑内5-HT的含量有关 * 　对症选药 　剂量渐增 　先加后辙 　久用慢停 抗癫痫药的合理应用 * 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹，是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。 典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。 第5节 抗帕金森病药 * 原发性 动脉硬化老年性 脑炎后遗症性 药物中毒性 相同的主要症状－帕金森综合征 * （一）多巴胺前体药—左旋多巴 多巴胺的前体物质，由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成 拟多巴胺类药 * 　 口服的左旋多巴绝大部分被肠粘膜等外周组织的L-芳香族氨基酸脱羧酶脱羧成多巴胺，再加上首过消除效应，因而仅有1%的左旋多巴能进入中枢神经系统。 体内过程 *