抗原呈递细胞及抗原呈递.ppt

一、识别启动阶段 二、活化、增殖和分化阶段 三、效应阶段 四、复原阶段 关键：初始T细胞如何与抗原相遇？ 病原菌的可能入侵途径：伤口及与外界相通的腔道。 由DC摄取加工递呈抗原到淋巴结/脾脏 初始T细胞如何与抗原相遇？ 双识别：TCR在识别抗原肽的同时，还要识别MHC分子。 T细胞识别抗原的特点： 二、增殖分化阶段 接触抗原前，针对某个特异性抗原的Na?ve T细胞频率为1/105~1/106， 接触抗原后，特异性T细胞可以增至1/10的CD8+T细胞和1/100~1000的CD4+T细胞。 抗原清除后，存活的Tm大约为1/104. T细胞增殖分化的条件 T细胞必需活化才能增殖分化 T细胞活化需要双信号 为什么需要分化？ 初始T细胞不具备清除抗原功能。 经增殖分化才能产生效应T细胞和记忆T细胞。 CD4+T细胞分化为： 效应Th(Th1/Th2/Th17) 记忆Th CD8+T细胞的分化 效应CD8+T(CTL) 记忆CD8+T 三、效应阶段 效应T细胞/记忆T细胞与初始T细胞的不同： 可分泌多种活性分子 细胞表面膜分子表达改变 IL-2R、CD40L、CTLA-4等 生物学活性改变 对第二信号的要求较低 效应T细胞产生于淋巴结或脾脏，如何到达感染部位以清除微生物？ 举例：Th1细胞与巨噬细胞协同对抗胞内菌感染 只有活化的Th1细胞使巨噬细胞活化后，才能促使其胞内的吞噬小体与溶酶体结合，形成吞噬溶酶体，并随着小体内酸性增强，从而大大增强各种杀菌酶或蛋白酶的活性。 四、复原阶段 T细胞的转归： 活化的T细胞表达抑制型受体(CTLA-4)抑制其增殖。 记忆T细胞长期存活，参与再次应答。 抗原清除后，效应T细胞发生凋亡，以维持机体平衡。 记忆T细胞对抗原应答的特点？ 仅需少量抗原即可活化记忆T细胞(对第二信号要求低) 应答迅速，强烈，持久 五、细胞免疫的生物学效应： 抗感染 胞内感染的病原体 抗肿瘤 CTL的细胞毒作用 免疫损伤 DTH、移植排斥反应、 自身免疫病。 细胞免疫应答基本过程 初始T细胞在外周淋巴器官识别DC呈递的抗原，然后活化，增殖分化为抗原特异性的效应细胞和记忆细胞。 T细胞完全活化需双信号 初始T细胞只能由树突状细胞（DC）活化，而效应T细胞则可被各种APC活化。 效应T细胞发挥效应功能需特异性识别抗原和再活化 细胞免疫主要效应：针对胞内感染/突变细胞；病理情况下也可导致免疫损伤。 * 活化的CTL杀伤靶细胞 活化的CTL与靶细胞识别 3个活化的CTL在围攻1 个靶细胞。 * 抗原清除后，效应T细胞发生凋亡，以维持机体平衡 * 四、复原阶段 记忆T细胞长期存活，参与再次应答(免疫预防的依据) B7 B7 小 结 细胞免疫(cellular immunity)：指T细胞特异性识别抗原后，活化增殖、分化为效应T细胞和记忆T细胞，主要通过Th1细胞介导的炎症反应和CTL介导的细胞毒作用而清除病原体的过程。主要针对细胞内感染和突变细胞。 * T细胞介导的细胞免疫应答四个阶段： 识别启动阶段 增殖分化阶段 效应阶段 复原阶段 战争怎样启动—条件？ 战后？ 如何动员和进行--过程？ 如何清除敌人--结果？ * * 抗原呈递细胞及抗原呈递 P123 树突状细胞(DC) 侦察兵 单核-吞噬细胞系统 侦察兵 B细胞 (B cell) 形态 树状突起 伪足 无突起 分布 广泛分布 广泛分布 淋巴结 抗原摄取 胞饮为主 吞噬为主 BCR介导的内吞为主 分化 未成熟→成熟 静息→活化 分化 伴随迁移 不迁移 活化T细胞 初始T细胞 效应、记忆T细胞 效应、记忆T细胞 体内最重要的APC 三种专职APC的比较 抗原递呈两条途径比较 特点 MHC-I类分子途径 MHC-II类分子途径 抗原来源 内源性(如病毒) 外源性(如细菌) 降解部位 胞质蛋白酶体 溶酶体 递呈分子 I类分子 II类分子 MHC-肽形成部位 内质网腔 MHC-II类分子腔室 递呈细胞 所有有核细胞 专职APC 激活细胞 CD8＋T细胞 CD4＋T细胞 公示牌： MHCI类分子展示胞内正常与否 MHCII类分子展示胞外正常与否 适应性免疫应答的基本过程 抗原 浆细胞 体液免疫 Ig 记忆性T细胞 记忆性B细胞 呈递抗原 抗原呈递细胞 活化的辅助性T细胞 TI抗原 B细胞 TD抗原 细胞免疫 静息的细胞 毒性T细胞 细胞因子 静息的辅助性T细胞 5 免疫应答(immune response)：机体受抗原刺激后，免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并显示一系列生物学效应的全过程。 最基本的生物学意义：识别“自己”和“非已” 识别启动