第10章 T淋巴细胞课件.ppt

第10章 T 淋 巴 细 胞 免疫细胞： 所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体， 包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和 红细胞等。 淋巴细胞（lymphocyte）: 是一群异质性的构成 免疫系统的主要细胞，包 括T细胞、B细胞和NK细 胞。 T 细 胞 (thymus lymphocyte, TL) 来源于骨髓 → 在胸腺（thymus）内发育成熟 移行至外周淋巴组织 执行特异性细胞免疫应答， 参与对TD抗原的体液免疫应答。 未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。 T 淋巴细胞 造血干细胞→淋巴样干细胞→祖T细胞→前T细胞 未成熟T细胞 成熟T细胞 阳性选择和阴性选择 1. 发育阶段 基因重排，表达TCR 具有多样性 一、T细胞的分化发育 胸腺基质细胞 细胞外基质 细胞因子 胸腺微环境 胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件 双阴性细胞(CD4- CD8-)--- DN 细胞表面标记的变化： 双阳性细胞(CD4+ CD8+)--- DP 单阳性细胞(CD4+ or CD8+)--- SP T细胞发育过程 双阴性细胞(DN) 双阳性细胞(DP) 阳性选择 （获得MHC限制性 识别能力） 阴性选择 （获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞 13 2、T细胞发育过程中的阳性选择作用 阳性选择：在胸腺皮质， CD4 + CD8 +双阳性T细胞与胸腺上皮细胞表面的自身抗原肽-MHC分子复合物相互作用,能以适当亲和力结合的双阳性细胞成活并分化为单阳性细胞（CD4+ or CD8+),该T细胞继续发育;不能结合或结合亲和力过高的双阳性细胞发生凋亡。 阳性选择的意义： （1）获得自身MHC限制性 CD4+T细胞获得自身MHCII类分子限制性 CD8+T细胞获得自身MHCI类分子限制性 （2）DP分化为SP。 MHC-I →DP细胞 表面CD8分子结合 导致CD4分 子表达关闭 CD4-CD8+细胞 MHC-II →DP细胞 表面CD4分子结合 导致CD8分子 表达关闭 CD4+CD8-细胞 单阳性T细胞 17 3、T细胞发育过程中的阴性选择作用 阴性选择： 经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）高表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，导致该T细胞凋亡或无能，否则继续发育成熟。 通过阴性选择获得自身耐受性 二 、TL的主要表面分子及其作用 （一） TCR-CD3复合体 1、 TCR(T cell receptor) : T细胞(抗原识别)受体 结构：两条多肽链构成的异二聚体，属Ig超家族。 胞外区：可变区(V区)+恒定区(C区) 跨膜区： 胞浆区：短，不能向胞内传递信号。 分类：TCRαβ、TCRγδ。 功能： 能识别相应的MHC-Ag肽并与之特异性结合 TCR识别抗原的特点： *双识别：既识别抗原肽，同时又识别与抗原肽结 合的MHC分子 *MHC限制性：TCR对抗原肽的识别受自身MHC分子限制，即只能识别由自己MHC分子呈递的抗原肽。 MHC限制性 2、CD3分子 结构：由5种肽链组成的同二聚体 或异二聚体。 肽链：γ、δ、ε、ζ、η 结构形式：γε、δε、ζζ（为主） 或γε、δε、ζη 胞浆区长，含有免疫受体酪氨酸活化基序 (immunorecepter tyrosine based activation motif，ITAM) 功能：参与细胞活化的信号转导。 CD3分子 TCR-CD3复合物 （二）CD4分子 一条肽链，有4个结构域，属辅助受体。 膜外区能与MHC-Ⅱ类分子结合。 胞浆区有Lck激酶，参与CD4+细胞活化的信号转导。 （三）CD8分子 α、β链构成的异二聚体