第六章细胞因子.ppt

gp130 gp130 IL-6R IL-11R IL-6 与 IL-11 受 体 IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R g -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体 共用的 g 链 共用亚单位： 结合亚单位 信号转导亚单位 COOH COOH PM IL-8R MIP-1aR 趋化因子受体 CCR5—— 巨噬细胞，多态性 CXCR4—— T细胞 可溶性细胞因子受体 细胞因子受体拮抗剂 ——抑制细胞因子功能 细胞因子与临床 与疾病的发生有关 cytokine storm/hypercytokinemia 是致死性全身性免疫反应，通常由微生物感染引起，表现为多种细胞因子在短时间大量分泌。 主要TNF-α、IFN-γ、IL-6。 表现：水肿、出血、组织损伤和坏死、多器官功能衰竭。 细胞因子及其相应的生物制品的应用 CK应用的缺陷 要想达到有效浓度，全身使用时需要的量较大； 半衰期短，需要短期内重复给药（静注IL-2的半衰期只有7~10min）； CK的多效性会产生较为严重的副作用。 第六章 细胞因子（Cytokine,CK） 定义：是指由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有广泛的生物活性。 细胞因子特点 小分子 低浓度起作用 与受体结合起作用 细胞因子的作用方式 自分泌 旁分泌 内分泌 多效性：即一种CK可作用于多种细胞相应受体，并产生多种生物学效应； 重叠性：即多种CK可对同一细胞产生相同或相似的效应，形成细胞因子网络。 拮抗性：有相互抑制作用； 协同性：细胞因子之间有强化作用 CK功能的多向性、重叠性、协同性和拮抗性作用示意图 抗原于单核细胞作用后导致TH细胞活化并产生细胞因子，从而在整个免疫应答的不同过程中发挥相应的调节作用 第二节 CK的分类 分类：按其结构可分为六个大家族 ?白细胞介素 IL ?干扰素IFN ?肿瘤坏死因子TNF ?集落刺激因子CSF ?生长因子GF ?趋化性细胞因子chemokine IL 1～35 IL-2 活化 Th1细胞 NK 细胞 活化T细胞 NK 细胞 B 细胞 巨噬细胞 促进细胞增 殖，分化， 与Ig 合成 促进增殖、 产生淋巴因子 活化（LAK） 抑制细胞毒性， 促进IL-1的分泌 IL-2 的 免 疫 生 物 学 效 应 IL-4 活化Th2 细胞 B 细胞 巨噬细胞 T 细胞 活化 干细胞 分化， 表达MHC-II，表达CD23， 分泌 IgG1， IgE，IgA 促进： 分化， 细胞毒活性（LAK）， 巨细胞形成 促进： 抗原呈递， MHC表达， 杀伤肿瘤活性 促进： IL-4 的 免 疫 生 物 学 效 应 IL-10 Th2 细胞 B 细胞 肥大细胞 B 细胞 活化巨噬细胞 促进增殖 巨噬细胞 促进 MHC-II表达和细胞扩增 抑制： IL-1， IL-12 TNF -a 和 MHC-II等分子的表达 抑制 Th1 细胞功能 IL-10 的 免 疫 生 物 学 效 应 干扰素： Ⅰ型α/β —白细胞、成纤维细胞、病毒感染细胞产生 Ⅱ型γ ——活化T细胞、NK细胞等产生。 功能：增强NK、CTL/单核-巨噬细胞活性；增强MHC I、 II类分子的表达；抑制病毒增殖；抗肿瘤。 IFN-a 的 抗 病 毒 作 用 病毒 病毒复制 抑制病 毒复制 信号转导 IFN-a IFN-诱导蛋白 诱导刺激 胞核 胞核 肿瘤坏死因子： TNF-α:由活化Mo-M ? 、NK细胞、T细胞等产生 TNF-β：由活化T细胞产生（LT） 功能：杀伤靶细胞促进细胞凋亡；调节免疫应答；炎症介质，内源性致热源，高浓度可导致恶液质。 集落刺激因子： 刺激造血干细胞增殖分化，并在半固体培养基上长成细胞集落的细胞因子。 GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO,SCF,TPO Chemokine： 根据蛋白质的一级结构进行分类： CXC （?）趋化因子；如IL-8 CC （?）趋化因子；如 MCP C （?）趋化因子； CX3C （?）趋化因子。 C为半胱氨酸,X为任意氨基酸 生长因子： 刺激细胞生长作用的细胞因子。 TGF-β,EGF,VEGF,FGF,NGF,PDGF; IL-2,TNF