论着-辽宁药械审评与监测中心.docVIP

辽宁省药品不良反应监测通讯 2010年4月 第2期 (总第17期) PAGE PAGE 1 论 著 PAGE PAGE 11 药品风险管理手段在阿洛司琼案例中的应用 辽宁省食品药品监督管理局技术审评中心 魏晶 [摘要]通过回顾阿洛司琼由上市到撤市，再重返市场以及随后的风险干预过程，总结阿洛司琼案例中采取的各种风险管理手段。阿洛司琼是一个风险管理的典型案例，一般监管及特殊监管甚至撤市等监管的极端手段均被采用，对我国建立风险管理制度有借鉴作用。 [关键词]阿洛司琼；药品风险管理；风险管理措施 药品的特殊属性决定了药品的风险性永远存在，从药品不良反应监测到药物警戒再到药品的风险管理，其定义、方法和手段都在不断发展，药品的风险管理是各国药品监管的重要内容和核心手段。我国的药品风险管理制度尚未建立，借鉴先进国家比较成熟的风险管理实践，对建立我国的风险管理制度将有积极意义。阿洛司琼案例很好地诠释了风险管理是一个反复对被监管药品进行评估以达到风险效益比最佳的过程[1]。本文追踪阿洛司琼( alosetron hydrochlorde，商品名: Lotronex)的注册历史及采取的风险管理措施，以典型案例解读药品风险管理在美国的实践，为我国建立药品风险管理制度提供借鉴。 1　阿洛司琼事件概述 阿洛司琼是美国FDA于2000年批准上市的用于治疗妇女肠易激综合征( irritable bowel syndrome，ISB)的新药。由于发生严重腹泻、缺血性肠炎甚至死亡等严重不良反应， 2000年11月28日葛兰素制药公司(GlaxoWellcome)自愿撤出市场[2]。至此该药仅上市9个月。由于阿洛司琼是当时惟一治疗肠应急综合症的有效药物，大量患者不断给FDA写信，强烈要求对该药解禁。因此2002年6月7日，在采取了一系列的风险管理措施后，阿洛司琼重返市场[3]。该药重返市场后，无论是FDA还是生产厂商都在不断地补充和完善风险管理手段来使阿洛司琼的使用达到风险最小化。至今，阿洛司琼已经进行补充申请13次[4-5] ，围绕药品安全的核心，采取风险干预措施，使该药的风险进入可接受的范围。 2　阿洛司琼案例所采用的风险管理措施 2.1 风险信息交流 FDA建立了阿洛司琼的信息网页，该网页包含了对消费者有价值的信息，包括目前批准的标识、用药指南、常见问题，新闻发布、撤市公告、专业会议以及给各类人员的信函。 2.1.1 FDA组织的与阿洛司琼相关的专业会议 1999年11月16日， FDA就阿洛司琼召开了第一次胃肠药顾问委员会会议[6]。会议上提出：尽管对缺血性结肠炎和便秘不良事件产生的总体影响尚不清楚，但是，更值得关注的是上市后更大规模的使用人群中，不良事件数量和严重程度都有可能增加。此次会议还讨论了缺血性结肠炎的诊断。顾问委员会根据申报资料，一致建议批准阿洛司琼上市。2000年6月27日，第二次胃肠药顾问委员会会议讨论阿洛司琼严重不良事件所产生的风险问题[7]。会议讨论的风险管理计划包括：风险识别；风险交流(安全信息的传播)；风险管理的监测和评价。委员会得出结论：应该将阿洛司琼潜在的严重不良反应告知医生和患者。为了使患者了解阿洛司琼，委员会讨论并通过了一项用药指南。2002年4月23日，FDA召集胃肠药顾问委员会和药物安全性和风险管理顾问委员会的联席会议[8]，讨论阿洛司琼片剂的风险与效益特征。此次会议的结论将作为FDA是否批准阿洛司琼重返市场，以及在什么条件下重返市场的依据。因此会议的重点问题是能否建立阿洛司琼合理的风险管理计划以及这个计划的主要特征。 2.1.2 对说明书进行修订 药品说明书是医生和患者了解药品信息的重要载体，其信息的全面和准确，可以很大程度上影响药品使用的安全。因此，在阿洛司琼13次补充申请中，对于说明书的内容进行修订占绝大部分。内容主要涉及用药指南、患者协议、医生资质要求、建立医生处方项目管理系统、处方标示、临床药理、禁忌和注意事项、药物相互作用、对肝损伤患者的用药信息、按照FDA对说明书格式的要求改版了说明书。第一次补充申请的批准时间是2000年3月7日。最后一次修订批准时间是2008年4月1日，其中涉及说明书的补充申请多达9次。 2.1.3 致医疗健康专业人士的函　2000年8月24日， FDA批准葛兰素公司发布了“致药剂师”、“致医疗健康专业人士”的信，信中对阿洛司琼上市后的不良反应情况进行了通报。同时对说明书中警示、警告、禁忌证、用法用量等重要的信息修订内容在信中进行了详细解读。2002年1月23日， FDA 发布了给IBS患者的信，除了对表达对患者痛苦的深切理解，也将阿洛司琼上市、撤市情况，以及撤市后所做的相关工作做了通报。