胰岛素与口服降血糖药课件.pptVIP

第三十七章 胰岛素与口服降血糖药 Insolin and oral hypoglycaemic drugs ; 糖 尿 病 Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病 ;; 糖尿病并发症;;;;糖尿病的诊断标准 ;糖尿病的治疗：综合治疗措施 注意饮食 体育锻炼 药物治疗; 第一节 胰岛素(Insulin,Ins) 药用胰岛素:动物胰腺提取 人工合成：用DNA重组技术，以细菌为母体而合成 ; 药理作用： 代谢作用 1 糖:加速葡萄糖的氧化与酵解,降低血糖 2 脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解 3 蛋白质 ： 增加氨基酸的转运，核酸，蛋 白质合成，抑制蛋白质分解 4 离子转运：促进K+进入细胞内 ;脂肪酸;作用机制 胰岛素通过与其受体（Ins-R)结合而发挥作用 Ins-R由二个a亚单位及二个?亚单位组成的蛋白复合物，a亚单位在???外，?亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。a亚单位为胰岛素结合部位，胰岛素与其结合后迅速引起?亚单位的磷酸化，进一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最终产生生物效应。;;体内过程 口服无效; 皮下注射吸收快，t 1/2 9—10min，作用可维持数小时。 主要在肝，肾灭活，经谷光甘肽转氨酶还原二硫键，再由水解蛋白水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解。;胰岛素制剂分类： 短效：正规胰岛素（regular insolin) 半慢胰岛素锌混悬液 semilante insolin 中效：低精蛋白锌胰岛素Lante insolin, 慢胰岛素锌混悬液 rotamine zinc insolin, 长效：精蛋白锌胰岛素Protamine zinc insolin, 特慢胰岛素锌混悬液 ultralante insolin;临床应用 1 是I型糖尿病治疗的主要药物 2 II型糖尿病经饮食控制或服用 口服降血糖药没能控制者 3 各种急性或严重并发症的糖尿病 4 合并重度感染、妊娠、心肌梗死、大手术、严重创伤等各型糖尿病 5 细胞内缺钾和高血钾症;不良反应： 1 过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿等，人胰岛素和高纯度制剂有利于减少过敏反应。 2 低血糖：过量所致，病人出现饥饿、不安、心慌、出汗、面色苍白、头痛、震颤、严重者出现低血糖惊厥、胰岛素休克等—口服糖水或IV高渗葡萄糖。 3 胰岛素抵抗（耐受性）： 急性型：每日用量大于200单位时即为急性耐受， 可由创伤，感染，手术，情绪激动所引起，可能与血中具有 抗胰岛素作用的肾上腺皮质激素增加有关。 慢性型：可能与体内产生抗胰岛素受体抗体或靶细胞膜上胰岛素受体数目减少有关。 4 局部刺激：注射部位红肿、硬结、皮下脂肪萎缩等;第二节 口服降血糖药; 胰岛素增敏剂：罗格列酮 磺酰脲类：甲苯磺丁脲（甲糖宁，D860) 格列本脲(优降糖）格列吡嗪 甲磺吡脲 双胍类： 甲福明（二甲双胍） 苯乙双胍（苯乙福明) ;胰岛素增敏剂： 能显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对II型糖尿病及心血管并发症均有明显疗效。减缓血管病变、肾病的发生率，提倡尽早合并应用。 罗格列酮(rosiglitazone) 吡格列酮(pioglitazone) 曲格列酮(troglitazone);药理作用： 1 降低血糖 并改善胰岛素抵抗，主要通过增 加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用，同时可降低血浆高胰岛素及三酰甘油水平 2 纠正脂肪代谢紊乱，能显著降低血浆中非酯化脂肪酸，三酰甘油水平，增加高密度脂蛋白，增强低密度脂蛋白对氧化修饰的抵抗力 3 改善胰岛B细胞功能 可增加胰岛面积、密度，减少胰岛细胞死亡。 4 防治II型糖尿病血管并发症 抑制血小板聚集，抗动脉粥样硬化。;作用机制： 竟争性激活过氧化物酶-增埴体受体Y（PPARγ),调节胰岛素反应性基因的转录 通过以下途径改善胰岛素抵抗 1活化PPARγ与几种核蛋白体形成杂化二聚体复合物，使脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加脂肪细胞总数，提高和改善胰岛素敏感性;2 增加胰岛素信号传递 3 降低脂肪细胞瘦素(leptin)和肿瘤坏 死因