第2讲免疫药理学教学课件.ppt

* 选择性PKC抑制剂AEB071（上图9A）可以显著抑制PKCα、β、θ的活性，其中对PKCθ的抑制作用最强，AEB071对PKCδ、PKCε和PKCη的抑制作用较差（上图9B），表明AEB071可能具有免疫抑制功能。 * 实验证实，AEB071可以显著抑制刺激状态下的T细胞PKCθ活性，选择性影响NF-κB和NFAT (而不是AP-1)信号传导途径，可以有效的抑制人和鼠T细胞的活化，降低IL-2和CD25的表达水平，抑制CD3/CD28、抗原及IL-2刺激引起的T细胞活化增殖。AEB071还可以有效抑制CD3/CD8抗体以及同种异体抗原诱导的T细胞增殖反应，抑制LFA-1介导的T细胞黏附。AEB071与Cyclosporin A在对T细胞信号传导途径影响上具有明显的互补作用。目前AEB071已经用于银屑病的临床治疗研究，结果证实该药对于银屑病具有很好的治疗效果。 * 转录因子抑制剂 * * * 经典的NF-κB 激活途径是由TNF、IL-1β、LPS等刺激因素通过IκB 激酶（IκK），包括IκK-α和IκK-β，将IκB 磷酸化，使其降解释放出NF-κB，并将NF-κB 从细胞质中转运到细胞核中发挥作用。在这其中，IκK对IκB的活化是至为关键的一步，也是NF-κB抑制剂最为重要的作用靶点。 * NF-κB抑制剂种类 * 目前研究的IκK 磷酸化的抑制剂主要是两种IκK即