第八章妊娠期合理用药演示文稿.ppt

* 4.防治子痫抽搐药—首选MgSO4 * 肌松作用：阻断N-M接头； 扩管作用：促进血管内皮PGI2合成，扩管降压； 中枢抑制：降低依赖Mg2+的ATP酶，减轻脑水肿； 毒性反应：抑制心脏、呼吸、膝反射消失； 观察指标：膝反射、呼吸、尿量 抢救措施：葡萄糖酸钙、吸O2、人工呼吸等 * 复习题 1.胎盘有几种转运方式，每种转运方式的特点。 2.药物对胎儿危险度的分级，每级举出一种代表药物。 3.试述妊娠期用药原则。 4.试述药物通过胎盘的影响因素。 5.列出几种妊娠期不宜应用的抗菌药物。 6.试述MgSO4的作用、毒性反应及抢救措施。 * 化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期使用已发现有致畸作用。 “全”或“无”的影响，即自然流产或无影响;是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形; 仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）。 * 胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低；难溶性药物吸收增加，如地高辛等。 妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，体液总量平均增加8000ml，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量↑，体液量↑，妊娠期药物Vd↑，初始计量增加； 妊娠期血浆蛋白含量降低，游离型药物比例增加（地西泮、苯妥英钠、利多卡因、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸、磺胺异恶唑），使药效增高，adr 增加，可进入胎儿体内。 妊娠期肝血流量改变不大，但肝微粒体酶活性有较大的变化； 妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢，容易蓄积，慎用肝毒性药物；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮有关。 肾血流量的增加25-50%，肾小球滤过率增加约50-70%，排泄加快，如硫酸镁、地高辛、碳酸锂经肾消除加速；妊娠晚期久卧和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物延缓，药物排泄减慢减 少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。 胎盘是将母血与胎盘血分开的屏障。三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。 主动转运 （逆浓度梯度、耗能，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血）；胎盘的合体细胞具有胞饮、吞噬作用，（大分子免疫球蛋白、蛋白质类、病毒及抗体等） 胎盘有氧化、还原、水解和结合药物代谢酶。胎盘含有特殊功能的氧化酶系统，被芳香化合物诱导，吸烟可改变其活性。 研究表明，氢化可的松、皮质醇及泼尼松胎盘转化为11-酮衍生物。地噻咪松不在胎盘代谢。泼尼松（治疗孕妇，因通过胎盘失活）和地塞米松（治疗胎儿）； 美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。 A类：妊娠早期未见对胎儿有损害，危险性较低，但无充分适应证绝不用药；红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等； B类：动物实验未证实有致畸作用，缺乏临床对照资料或动物实验观察到对胚胎损害；C类：庆大霉素、氯霉素、异丙嗪等。 C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实。D类：临床有资料表明对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素等。 X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。 链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经损害；腹胀,呕吐,呼吸抑制乃至皮肤灰白,紫绀,最后循环衰竭,休克,称灰婴综合征 酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征（真菌性感染危及孕妇生命的败血症），需衡量利弊。 阿昔洛韦对动物无致畸，目前试用于中、晚期妊娠疱疹病毒感染患者，未见不良反应；因抗病毒机制不确切仅用于重症病毒性全身感染。阿糖腺苷、齐多夫定可用于治疗全身性疱疹病毒感染和新生儿病毒性脑炎。 大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅速经胎盘进入胎儿体内，尚未见有对胎儿不良影响的报道。抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效。 地高辛可通过胎盘治疗胎儿室上性心动过速，可用于慢性心功能不全的孕妇，安全剂量下对胎儿无不良影响。 普萘洛尔可能致胎儿宫内发育迟缓；阿替洛尔、美托洛尔在英国应用于孕妇，安全性资料很少； α受体阻断剂哌唑嗪缺少临床资料，不宜选用。拉贝洛尔为α和β受体阻断剂，可能有阻断胎儿交感神经作用；中枢性抗高血压药如甲基多巴、可乐定等列为C类药，孕期慎用； 巴比妥类小剂量、短期内应可能对胎儿无影响；长期使用新生儿会出现戒断综合征，避免习惯使用。 镇痛药 哌替啶 ?麻醉药 采用局麻或硬膜外麻 引产和促分娩药 缩宫素 治疗早产药 直接抑制子宫收缩 MgSO4、沙丁胺醇 PG合成酶抑制剂 地诺前列酮 阿片类（吗啡）不宜应用。 麦