阿片类药物在急性术后疼痛管理的应用说明.pptVIP

芬太尼 脂溶性和μ-受体激动作用 ? 与多种药物（细胞色素P450 3A4）之间的相互作用 – 酮康唑，胺碘酮，西咪替丁 ? 蓄积风险 – 肥胖、腹水、一般情况较差、未使用过阿片的患者 32 年龄对阿片类药物的影响 （芬太尼 30 μg/kg) 无意识 [%] (%) 100 100 80 60 40 20 0 18 - 30 31 - 60 18-30 60 年龄（岁） 33 Bailey (1985) 舒芬太尼 对μ（d- 及k-） 受体的激动效应 ? 最强效的阿片类药物 给药剂量可能较难控制 ? 蓄积风险、药物的相互作用（见芬太尼） ? 镇静作用更强 （与芬太尼比较） ? 在 ICU中使用 Niemegeers CJ, Schellekens KH, Van Bever WF, Janssen PA (1976). Sufentanil, a very potent and extremely safe intravenous 吗啡-like compound in mice, rats and dogs. Arzneimittel-Forschung 26 (8): 1551–6 Lehmann KA, Gerhard A, Horrichs-Haermeyer G, Grond S, Zech D (1991). Postoperative patient-controlled analgesia with sufentanil: analgesic efficacy and minimum effective concentrations. Acta Anaesthesiol Scand. 35(3):221-6. Liu CS, Gang LU, Gu MN (2006). Patient comtrolled intravenous analgesia with sufentanyl and fentanyl after thoracotomoy : a comarative study. J South Med Univ, 26,2: 240-4. 34 羟考酮 μ- 和κ2b-阿片受体激动剂 半合成、水溶性 生物利用度为 60%-87% Ordonez Gallego A, Gonzalez Baron M, Espinosa Arranz E: Oxycodone: a pharmacological and clinical review. Clin Transl Oncol. 2007;9(5):298-307. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 1;30(1):412-5 35 k ? 羟考酮似乎是作为κ(2b)-受体激动剂而产生作用，与μ 受体的亲合力相对较低 ? 总而言之，目前的研究发现进一步证实了以下观点， 即羟考酮和吗啡是作用于明显不同的阿片受体群而发 挥镇痛作用的。 Nielsen CK, Ross FB, Lotfipour S, Saini KS, Edwards SR, Smith MT. Oxycodone and morphine have distinctly different pharmacological profiles: radioligand binding and behavioural studies in two rat models of neuropathic pain. Pain 2007 5;132(3):289-300. 36 不推荐使用度冷丁 – 度冷丁的止痛强度仅为吗啡的1/10 – 代谢产物去甲哌替啶的清除半衰期长，且具有潜在神经毒 性及肾毒性作用 阿片类药物对动物和人类的免疫抑制作用243- 245,249-251 其它重要方面 动物 药物 吗啡 羟考酮 人类 证据级别 Ⅰa Ⅱa 免疫抑制 ++++ - 免疫抑制 ++++ ND 证据级别 Ⅰb 氢吗啡酮 芬太尼 - ++++ Ⅱa Ⅰb ND ++++ Ⅰb 丁丙诺啡 美沙酮 - ？ Ⅰb Ⅱb ND ND ++++，免疫抑制程度高；—, 无免疫抑制作用；？,数据不确定； ND，未测定。 Pergolizzi J, B?ger RH, Budd K, Dahan A, Erdine S, Hans G, Kress HG, Langford R, Likar R, Raffa RB, Sacerdote P. Opioids and the management of chronic severe pain in the elderly: