受体酪氨酸激酶通路.ppt

2.蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）： PKA是能被cAMP活化的蛋白激酶 由两个催化亚基和两个调节亚基组成 三.IP3和DAG双信使信号通路 DG-PKC途径 IP3-Ca2+途径 四、钙离子/钙调蛋白信使体系 钙离子的信使作用是通过其浓度的升高或降低来实现的。 1. 钙调蛋白（calmodulin，CaM） A. Ca2+-钙调蛋白复合体；B. Ca2+-钙调蛋白复合体活化酶 Ca2+-钙调蛋白复合体的分子结构及对酶的调节 钙信号使细胞内某些酶的活性和蛋白质功能发生改变，进而产生细胞效应。 2. 钙离子/钙调蛋白信使功能 信号刺激 钙通道开放 胞内钙离子浓度瞬时升高 形成钙离子-CaM复合物 激活靶酶 产生细胞效应 细胞内钙库 质膜 蛋白质磷酸化酶激酶（PhK） 肌球蛋白轻链激酶（MLCK） 钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaM-PK） CaM通过激活细胞膜上的Ca2+泵，调节细胞内的Ca2+浓度。 Ca2+直接对离子通道进行调节。 Cell Signal Transduction DAG激活蛋白激酶C：PKC位于细胞质，Ca2+浓度升高时PKC转位到质膜内表面，被DAG活化。 IP3开启胞内IP3门控钙通道：Ca2+浓度升高，激活钙调蛋白，CaM将靶蛋白（如：CaM-Kinase）活化。 第四节.信号转导与 蛋白质激酶 一.蛋白质激酶:磷酸转移酶 分类：蛋白质酪氨酸激酶 蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶 -OH ThrSerTyr 酶蛋白 H2O Pi 蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 ThrSerTyr -O-PO32- 磷酸化的酶蛋白 底物氨基酸残基 （一）受体酪氨酸激酶通路(不需要G蛋白) (二)丝氨酸/苏氨酸激酶 丝氨酸/苏氨酸激酶（serine/threonine kinases，STK）： 通过变构而激活蛋白质，催化底物蛋白丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化。 种类：PKA、PKC、PKG、钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMK）和丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）等。 Cell Signal Transduction 二.细胞内信号的级联放大 受体蛋白将细胞外信号转变为细胞内信号，经信号级联放大、分散和调节产生综合性的细胞应答。 cAMP信号转导过程中的放大作用 通过信号转导途径将胞外信号转换为胞内信号，引发2种主要的细胞反应：一是细胞内预存蛋白活性或功能的改变，进而影响细胞代谢功能的短期反应（快反应）；二是影响细胞内特殊蛋白的表达量，最常见的方式是通过转录因子的修饰激活或抑制基因表达的长期反应（慢反应），最后的综合效应是改变细胞的行为。 * * 信号转导(signal transduction):把信号从一种形式转变为另一种形式的过程 第十三章 细胞信号转导 概 述 信号传导（借古喻今） 边关遇侵烽火发， 驿站速递如赛马。 飞骠一骑冲京城， 皇家得讯急应答。 细胞信号转导的基本过程: ①胞外信号（第一信使） ②受体(信号接收装置) ③第二信使 ④蛋白激酶 激活 信号转导蛋白 (代谢酶、调节蛋白等) ??? ??? ??? ?? ??????? ??????? ? signal cell change 增殖分化代谢功能应激凋亡 ? or ? or lost?disease 第一节 细胞外信号 细胞所接受的信号称为配体（ligand），既可以是物理信号（光、热、电流），也可以是化学信号，统称为第一信使（first messenger）。 脂溶性 水溶性 一.共同特点 ①特异性：只能与特定的受体结合； ②高效性：几个分子即可发生明显的生物学效应，这一特性有赖于细胞的信号逐级放大系统； ③可被灭活：完成信息传递后可被降解或修饰而失去活性，保证信息传递的完整性以及使细胞免于疲劳。 二.细胞间信息物质的分类 1.根据胞外信号特点及作用方式不同 旁分泌 自分泌 ⑵ 根据与受体结合后细胞产生的效应不同 激动剂：与受体结合后产生效应的物质。 拮抗剂：与受体结合后不产生效应但可阻碍激动剂对细胞的作用。 一.受体分类:（一）膜受体（二）胞内受体： 胞浆受体 核受体 第二节 受体 (一)膜受体分类 （一）G蛋白偶联受体 胞外区：N末端，多个糖基化位点。 α螺旋结构——受体配体结合区域。 胞质内的细胞内环——G蛋白识别区域。 胞内区：C末端，丝氨酸、苏氨酸磷酸化部位。 二. G蛋白偶联受体 受体 （二） G蛋白----鸟苷酸结合蛋白 分类：刺激性G蛋白G