第8章对氨基苯甲酸酯类药物分析(2012).pptVIP

化学结构： 1.亲脂性芳香环 2.中间连接功能基 3.亲水性胺基 第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质 一、对氨基苯甲酸酯类基本结构与典型药物 2.水解特性：对氨基苯甲酸酯类分子结构中的酯键易水解，除盐酸丁卡因水解产物为对丁基苯甲酸外，其余均为对氨基苯甲酸(PABA)。 3. 弱碱性：该类药物分子结构中含有脂烃胺侧链为叔胺氮原子，具有一定碱性，可成盐；可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。 4.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因分子结构中酰氨基上氮可与Cu2+或Co2+络合，生成有色配位化合物沉淀。 5.吸收光谱特性：含有苯环及取代基，具有特征的紫外光谱与红外光谱行为。 6. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。 第二节 鉴别试验 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺。 丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。 盐酸利多可因加硝酸酸化，加硝酸汞，加热，显黄色。 对氨基苯甲酸酯类显红色或橙黄色。 三、水解产物反应 1.盐酸普鲁卡因的鉴别 四、制备衍生物测熔点 盐酸丁卡因： 取本品0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤后，在80 ℃干燥，熔点为131℃。 五、吸收光谱特征 1.紫外吸收光谱：分子结构中含有苯环 2.红外吸收光谱：利用化合物结构中特殊基团的振动和转动等红外活性振动产生的红外吸收峰对药物进行鉴别的方法。 第三节 特殊杂质与检查 一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源：分子结构中含有酯键，可发生水解。注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH、贮藏时间以及光线和金属离子影响，易水解。 Agillent 安捷伦 Waters 沃特斯 Bruker 布鲁克 Varian 瓦里安 AB 美国应用生物系统 Shimadzu 岛津 Finnigan 菲尼根 二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查 三、盐酸利多卡因注射液中2，6-二甲基苯胺及其他杂质的检查 检查方法（ChP2010）：HPLC 限量： 2，6-二甲基苯胺≦0.04% 其他各杂质≦1.0% 第四节 含量测定 亚硝酸钠滴定法 非水溶液滴定法 紫外分光光度法 高效液相色谱法 一、亚硝酸钠滴定法 ChP2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和注射用盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射剂，可直接采用本法测定含量。 1.基本原理：芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基，在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。 3.测定的主要条件 (1)加入适量的溴化钾加快反应速度： 重氮化反应机制： KBr + HCl 4.指示终点的方法 (1)永停滴定法：ChP2010全部采用该法。 永停滴定仪 外指示剂法用KI-淀粉指示剂指示终点的原理： 2NaNO2 +2KI+4HCl 2NO+I2 +2KCl+ 2NaCl + 2H2O (3)电位法：Pt-饱和甘汞电极 (4)内指示剂法：中性红，蓝紫色→纯蓝色 二、非水溶液滴定法 ChP2010采用本法测定盐酸布比卡因含量。 原理：盐酸布比卡因侧链哌啶环上的叔氮原子具有弱碱性，可采用非水溶液滴定法测定含量。 三、紫外分光光度法 四、高效液相色谱法 ChP2010采用该法测定盐酸利多卡因注射液的含量。 练习 1.亚硝酸钠滴定法指示终点的方法有若干，ChP2010采用的方法为 A.电位法 B.外指示剂法 C.内指示剂法 D.永停法 E.碱量法 2.盐酸利多卡因在酸性溶液中，与氯化钴试液反应，生成细小钴盐沉淀的颜色是 A.蓝紫色 B.紫堇色 C.绿色 D.猩红色 E.亮绿色 7、盐酸丁卡因与亚硝酸钠作用形成 A、重氮盐 B、N—亚硝基化合物 C、亚硝基苯化合物 D、偶氮氨基化合物 E、偶氮染料 8、亚硝酸钠滴定法中，为避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端： A. 插入液面下约1/3处 B. 插入液面下约2/3处 C．插入液面下约1/2处 D. 液面上1/2处 E. 与液面相接 填空 1.具有 的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成 ，可用 法指示反应终点。 2