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第十八章 镇痛药 第一节 阿片受体激动药 一、阿片生物碱类镇痛药 菲类 吗啡 镇痛等 罂粟 → 阿片（生物碱） 异喹啉类 罂粟碱 松弛平滑肌 吗啡 （morphine ） 【药动学】 口服易吸收，首过效应明显，生物利用度低。 分布广，可透BBB、胎盘。 主要肝脏代谢、肾脏排泄，少量乳汁排泄。 【作用】 1．中枢神经系统 1）镇痛、镇静 （1）作用强、广 （2 ）持续性钝痛 ＞ 间歇性锐痛 （3 ）改善情绪反应 镇静 → 嗜睡 （4 ）不影响其它感觉和意识；与局麻药、全麻药不同 （5 ）欣快症 → 依赖性 成瘾 2 ）抑制呼吸 （+ ）延髓呼吸中枢阿片受体，抑制呼吸中枢 表现：呼吸中枢对CO 敏感性↓，呼吸加深、减慢， 2 严重时呼吸浅、慢，呼吸麻痹致死。 3 ）镇咳 （+ ）延髓孤束核阿片受体，抑制咳嗽中枢。替代品：可待因 4 ）催吐 （+ ）延髓催吐化学感受区，恶心、呕吐 5 ）缩瞳 （+ ）中脑盖前核阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核 针尖样瞳孔——中毒诊断依据 2 ．平滑肌 增强收缩、提高张力 （以下1～4 ） 1）胃肠 止泻、便秘 1 （1）兴奋胃肠平滑肌及括约肌，提高张力，减慢肠蠕动 （2 ）抑制消化液分泌 （3 ）中枢抑制，排便反射迟钝 2 ）胆道、输尿管 收缩致痛，对抗镇痛 缓解胆绞痛、肾绞痛应联用解痉药，如阿托品 3 ）膀胱括约肌 尿潴留 4 ）支气管 支气管哮喘——禁忌症 5 ）子宫 延长产程 3 ．心血管系统 1）扩张外周血管，引起体位性低血压，血压下降 2 ）抑制呼吸，CO 蓄积，扩张脑血管、升高颅内压 2 4 ．免疫抑制 【作用机制】 吗啡在不同脑区 （或外周部位）激动阿片受体，产生相应效应。 吗啡镇痛作用机制 致痛途径：疼痛刺激 → 兴奋感觉神经末梢 → 释放兴奋性递质P 物质 （SP） → （+）接受神经元上的受体 → 痛觉冲动传向脑内。 镇痛途径：含脑啡肽的神经元释放脑啡肽 （E ） → （+）感觉神经元末梢上的 阿片受体 → 减少感觉神经末梢释放P 物质 → 阻抑痛觉冲动传向脑内。 药物作用：吗啡模拟脑啡肽作用。 【用途】 1．镇痛 其它镇痛药无效的剧痛 （急性锐痛） 2 心肌梗死引起的剧烈疼痛且血压正常者 2 ．治疗心源性哮喘 1）扩张外周血管 消除肺水肿、缓解左心衰 2 ）镇静 减少耗氧、改善情绪 3 ）抑制呼吸 解除呼吸困难 3 ．止泻 严重单纯性腹泻 【不良反应】 1．副作用 眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、呼吸抑制 2 ．耐受性及依赖性 耐受者，用药量增加；成瘾者停药出现戒