依达拉奉注射液稳定性试验资料.docVIP

依达拉奉注射液稳定性试验资料 按照中国药典2000年版二部附录XIX C药物稳定性试验指导原则，对依达拉奉注射液进行了稳定性考察。 10.1、样品来源：自制，批号20010711 10.2、样品包装：由影响因素试验可知，本品在光照条件下无变化，60℃高温有关物质略有增加，40℃无变化，因此包装仍采用无色安瓶密封。 10.3、考察项目及方法： 外观性状：目测。 pH值：照中国药典2000年版二部附录VI H测定。 有关物质：质量研究中有关物质测定法（高效液相色谱法）。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm2 ×150mm）； 以0.02mol/L的磷酸二氢钠溶液（用NaOH调pH7.0）-甲醇（70：30）为流动相；流速为1ml/min；检测波长为244nm。理论塔板数按依达拉奉峰计算应不低于1500。 供试品溶液的制备 精密量取本品5ml，置25ml量瓶中，并用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照溶液的制备 取供试品溶液加流动相制成每1ml中约含依达拉奉3μg的溶液。 吸取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节仪器使主峰高为满量程的20~25%，再将供试品溶液10μl进样，记录色谱图至保留时间的2倍。计算杂质峰的峰面积总和，不得大于对照品主成分峰的峰面积（1.0%）。 含量：同质量标准中含量测定方法（高效液相色谱法）。 10.4、加速试验： 将三批模拟上市包装的样品置于恒温箱（40±2℃）内，放置六个月。分别于第1、2、3和6个月各取样一次检测有关指标，试验结果见表1，有关物质检查的色谱图见附图。 表1 依达拉奉注射液加速试验结果 批号 时间(月) 考察项目 性 状 pH值 有关物质（%） 含量(%)0 无色澄明液体 3.45 0.27 100.7 1 无色澄明液体 3.48 0.24 100.1 2 无色澄明液体 3.52 0.25 102.1 3 无色澄明液体 3.44 0.26 100.5 6 无色澄明液体 3.46 0.26 100.70 无色澄明液体 3.50 0.24 100.5 1 无色澄明液体 3.52 0.25 100.5 2 无色澄明液体 3.59 0.23 99.1 3 无色澄明液体 3.48 0.25 100.6 6 无色澄明液体 3.51 0.28 100.90 无色澄明液体 3.53 0.25 100.2 1 无色澄明液体 3.57 0.23 100.9 2 无色澄明液体 3.60 0.23 100.2 3 无色澄明液体 3.53 0.26 100.5 6 无色澄明液体 3.55 0.27 100.4 结果：经6个月的加速试验，本品的外观、pH值、有关物质及含量与试验 前相比均无明显变化，本品在加速条件下稳定。 10.5、长期试验： 将三批模拟上市包装的样品于25±2℃的条件下放置，分别于0、3、6个月各取样一次，按其考察项目进行检测，结果见表2，有关物质检查的色谱图见附图。 表2 依达拉奉注射液长期留样试验结果 批号 时间(月) 考察项目 性 状 pH值 有关物质（%） 含量(%)0 无色澄明液体 3.45 0.27 100.7 3 无色澄明液体 3.45 0.22 100.5 6 无色澄明液体 3.47 0.26 100.40 无色澄明液体 3.50 0.24 100.5 3 无色澄明液体 3.52 0.23 100.1 6 无色澄明液体 3.46 0.26 100.50 无色澄明液体 3.53 0.25 100.2 3 无色澄明液体 3.49 0.23 100.6 6 无色澄明液体 3.52 0.26 100.2 结果：经6个月的长期留样试验，本品的外观、pH值、有关物质及含量与 试验前相比均无明显变化，本品在长期留样条件下稳定。 10.6、有效期的确定 本品采用无色安瓶包装的样品，经6个月加速试验和长期试验，各项指标均无明显变化，证明包装后的本品较稳定。 根据上述试验结果，本品的有效期暂定为2年。长期留样试验仍在进行当中。