内毒素血症在肝性脑病中的作用.pptxVIP

内毒素血症在肝性脑病中的作用; 内毒素（endotoxin，ET）与肝损害已研究 年，但其机制未完全阐明目前公认，内毒素血症（endotoxemia，ETM）与肝损害可互 因果。;生理情况下，肠道内细菌产生的内毒素有少量吸入门静脉内，经肝脏枯否细胞吞噬而清除。肝脏疾病时，由于肠道淤血水肿、缺血、缺氧，通透性增加，肠源性内毒素的吸收增多；其次，机体抵抗力低下，易于并发G-细菌菌血症或败血症；加之肝细胞功能受损，枯否细胞功能失调［1］；或因门—体分流，内毒素未经肝脏解毒直接进入体循环；外周血内毒素灭活功能降低等诸多因素，内毒素往往进入体循环而形成内毒素血症。;各 肝病合并内毒素血症的发生率各家报道相差较 ，如急性肝炎为26%～50%，急性重症肝炎为59%～100%，暴发性肝衰竭为100%，慢性活动性肝炎为20%～50%，肝硬化为15%～92%，肝性脑病为93%～100%。重症肝病时易合并内毒素血症，肝病越重，内毒素血症发生率越高。Tarao指出，肝病患者合并内毒素血症后48%于6 月内死亡，无内毒素血症患者死亡率仅17%; 由此可见，内毒素血症在各种肝病的发生发展中具有重要作用。毫无疑问，内毒素血症在肝性脑病的发生发展中也起了不可忽视的作用。内毒素诱发加重肝性脑病的发生机制主要涉及以下几个方面。 ;　1? 肝损害;1.2? 对肝细胞的直接毒性作用? Parent等实验发现肝细胞上具有脂多糖（LPS）受体，内毒素主要成分为LPS，内毒素对肝细胞的毒性作用主要表现为肝细胞变性、坏死，其机制目前尚不清楚。 　　1.3? 单核巨噬细胞系统介导的细胞毒性作用? 内毒素的主要效应是单核巨噬细胞，包括血液单核细胞和肝脏枯否细胞。研究表明，内毒素能激活巨噬细胞使之表达、分泌各种细胞因子和炎性介质（TNT、IL-1、IL-6、LTS、PAF、PGS）及氧自由基等，后者作用于肝脏和其他组织器官的生物膜，导致肝损伤和多器官功能衰竭。 ;1.4? 肝纤维化? 内毒素除通过直接作用造成肝损害外，主要是通过激活巨噬细胞，释放大量细胞因子和炎性介质损害肝细胞。同时，由于巨噬细胞介导的内皮细胞损伤，引起大块肝实质坏死，后者启动储脂细胞活化形成脂纤维化。内皮细胞具有??泌储脂细胞和纤维母细胞生长抑制因子、细胞外基质的能力。内毒素血症可引起内皮细胞功能不全，上述机能减退，可促进病情向肝纤维化方向发展，使肝硬化进一步加重［2］。 　　1.5? 肝内胆汁淤积? 内毒素可通过抑制肝实质细胞膜Na+-K+-ATP酶的活力、干扰肝实质细胞线粒体的能量代谢而导致肝内胆汁淤积［3］。肝内胆汁淤积可进一步加重肝细胞的损害。 ;2? 血脑屏障通透性增加;3? 干扰脑细胞能量代谢;4? 促进血浆氨基酸比例失调;韩德伍等在TAA所致暴发性肝衰竭的实验中发现血浆及脑匀浆谷氨酰胺含量明显高于对照组。过量的谷氨酰胺在脑中蓄积，不但可作为抑制性神经介质直接抑制神经元的电活动，且可通过与中性氨基酸在血脑屏障处交换，使脑内芳香族氨基酸增加，诱发加重昏迷。综上所述，内毒素诱发加剧肝性脑病的发生与发展，可能与其提高血浆谷氨酰胺、牛磺酸水平，加剧氨基酸失衡有关。 ;5? 5-羟色胺增加; 总之，内毒素血症可能通过上述机制诱发或加重肝性脑病。;参考文献 1? 顾长海.急性肝衰竭.成都：四川科学技术出版社，1997，131. 　　2? 黄自平.肠源性内毒素血症在肝硬化失代偿中的作用及其处理.胃肠病学和肝病学杂志，1997，6（1）：14. 　　3? 王淑霞???韩德五.内毒素血症在急性肝衰时肝内胆汁淤积形成中的作用.临床肝胆病杂志，1996，12（4）：175. 　　4? 许瑞龄.爆发性肝衰竭血脑屏障通透性改变对肝性脑病发生发展的影响.中国病理生理地杂志，1994，10（2）：160. 　　5? 池肇春.新编实用肝病.北京：中国医药科技出版社，1994，35. 　　6? 韩德五.内毒素对实验性肝硬化大鼠血浆氨基酸序列的影响.中国病理生理杂志，1994，10（6）：607. 　　7? 魏利惠.单胺类神经递质在大鼠急性肝性脑病发生中的作用.世界华人消化杂志，1994，2（4）：210.