6疾病对临床用药的影响课件.pptVIP

（二）肾脏疾病的影响 肾脏也存在P450酶系，是仅次于肝脏的代谢器官，代谢能力为肝的15%，如水杨酸盐、胆碱、吗啡、儿茶酚胺、5-羟色胺、苯乙胺及胰岛素等皆可在肾小管代谢。 肾功不全——氧化代谢加速——如：苯妥英钠 还原、水解、乙酰化↓——生物转化障碍——如：胰岛素的水解；水杨酸、异烟肼的乙酰化；氢化可的松的还原反应 。 肺部疾病的影响 呼吸系统的疾病——泼尼松龙肝代谢↑，半衰期↓； 慢性哮喘——甲苯磺丁脲代谢↑ 急性肺水肿伴有严重呼吸功能不全——肝内供血↓——茶碱——肝内代谢↓ ，半衰期↑ 心衰——肝肾血流量↓——利多卡因的清除率减少50％ 甲状腺功能亢进时，代谢加速；功能低下时，代谢减慢 （三）其他疾病的影响 。 第一节 疾病对药动学的影响 药物可经肾脏、胆道、乳腺、肠液、唾液、汗腺或泪腺等处排出 肾脏途径最为重要 四、疾病对药物排泄的影响 。 1、肾脏疾病的影响 （1）肾小球滤过率的改变——主要经肾排泄的药物，半衰期延长，易在体内蓄积 急性肾小球肾炎、肾脏缺血——滤过率降低，排泄减慢（如地高辛、普鲁卡因胺、利尿药、抗生素） 肾病综合征——蛋白丢失，游离型药物增加，经肾小球滤 过排除的速度加快 ——肾小球滤过膜完整性破坏，结合型、游离 型均可滤过 。 1、肾脏疾病的影响 （2）肾小管分泌功能的改变 主动过程 酸性载体——有机酸（头孢菌素、噻嗪类利尿药、磺胺类、丙磺舒、水杨酸盐、青霉素、呋塞米） 碱性载体——有机碱 肾病酸中毒→内源性酸性产物竞争抑制酸性药物的排泌。 有机酸类利尿剂须经主动分泌进入肾小管发挥作用，故尿毒症病人应用利尿剂必须加大剂量。 。 1、肾脏疾病的影响 （3）肾小管重吸收(简单扩散)功能的改变——尿液pH ●肾小管性酸中毒： 尿液pH↓→弱碱性药物解离↑→重吸收↓→排泄↑ ●低钾碱血症： 尿液pH↑→弱酸性药物解离↑→重吸收↓→排泄↑ ●肾浓缩功能↓： 尿流加速、尿液稀释→重吸收↓→药物排泄↑ ● 肾功不全： 有些药物活性产物蓄积→毒性, 如磺酰脲类、哌替啶等 。 2、肝脏疾病的影响 肝功减退→肝细胞对药物的贮存、分泌能力↓→药物经胆汁排泄↓，如地高辛、红霉素、利福平等。 胆道疾患影响药物从胆汁中排泄 胆汁排泄药物的能力对肾脏有一定的补偿功能，即肾功不全时，原从肾排泄的药物也可从胆汁排泄一部分。 。 第二节 疾病对药效学的影响 受体数目的改变 受体功能的改变（受体-效应机制） 受体后效应机制的改变 。 一、疾病引起受体数目的改变 受体 体内介导细胞信号的功能蛋白质，能识别微量化学物质，并特异性与之结合，进而通过中介信息放大系统，触发后续的生物效应。 。 位于靶细胞细胞膜上：如胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体 位于胞浆内：如肾上腺皮质激素受体、性激素受体 位于细胞核内：如甲状腺素的一部分受体 受体 。 受体的调节 很多因素（生理、病理、药理）会导致受体数目、亲和力、效应发生改变 受体调节（向上、向下）是维持机体内环境稳定的重要因素 一般来说，受体数目的变化与周围生物活性物质的浓度或作用之间呈负相关 。 内源性配体——神经递质（乙酰胆碱、多巴胺、NA） 激素（皮质激素、胰岛素） 自身活性物质（5-羟色胺、组胺、前列腺素） 外源性配体——药物 配体——能与受体特异性结合的物质 。 一、疾病引起受体数目的改变 （一）高血压 受交感神经、肾素-血管紧张素、血容量调节 内源性儿茶酚胺和肾素浓度对临床用药影响大 去甲肾上腺素NA、肾上腺素AD、多巴胺DA 。 一、疾病引起受体数目的改变 （一）高血压——β受体下调(down regulation) 心血管系统内源性儿茶酚胺增高，交感神经活性增强， β受体长期暴露于高浓度儿茶酚胺递质（NA、AD）中，致使受体下调 【受体周围生物活性物质浓度过高或长期使用某种激动剂后，可使受体数目下调（负相关）】 【表现为：组织或细胞对激动剂的敏感性和反应性下降，出现脱敏或耐受现象 】 。 一、疾病引起受体数目的改变 （一）高血压——β受体下调(down regulation) 普萘洛尔对高内源性儿茶酚胺（内源性配体）患者减慢心律作用明显 在涉及应用内源性配体的受体拮抗剂时必须考虑内源性配体的浓度对体内受体的影响，用药剂量要加以调整 内源性配体浓度过高时 拮抗剂用量↑ 病情好转，配体浓度降低 拮抗剂用量↓ 。 一、疾病引起受体数目的改变 （一）高血压