无针注射器治疗瘢痕疙瘩的临床研究.pdfVIP

r 日I考 J1日 瘢痕疙瘩(keloid)是一种临床上常见的纤维组织增生性疾病，是以皮损后真皮异 常纤维增生反应为特征的病理性组织，是一种继发于创伤，结缔组织过度增生和透明 性变的皮肤病，定义为一种超过损伤边界的皮肤或角膜的瘢痕Ⅲ，表现为瘢痕组织过 度生长，超过原伤口界限，侵犯邻近组织，呈瘤样增生，故有“蟹足肿’’之称。由于 其发病机制十分复杂，目前仍没有能达到完全满意的治疗方法，在治疗方面仍然是整 形外科的难题之一。现综述其治疗进展如下。 1瘢痕内注射治疗 瘢痕疙瘩内注射药物治疗历史最为悠久，但目前仍是临床最为常用的瘢痕疙瘩治 疗手段。 1．1糖皮质激素，近年来使用瘢痕内糖皮质激素注射治疗或于手术后联合治疗瘢痕 疙瘩在临床上极为普遍。研究发现其药物作用机理如下：1、抑制成纤维细胞增殖：糖 皮质激素通过减轻瘢痕成纤维细胞的增生，减少胶原和氨基葡聚糖的合成，以及抑制 Carroll 炎症介质等机制来减少瘢痕形成“1。 LA等“1发现糖皮质激素可增加人皮肤 成纤维细胞的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的产生，但减少转化生长因子_betal 的生成。有报道糖皮质激素可以直接抑制瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞的生长Ⅲ。 糖皮质激素可通过抑制PDGF基因的表达，从而抑制成纤维细胞从G。／G。期进入S期， 抑制成纤维细胞的增殖；同时可抑制PDGF的自分泌和旁分泌相应，进～步抑制成纤维 细胞的增殖。2、抑制胶原合成并促进胶原分解：糖皮质激素对I，III型胶原的合成 有抑制作用，而且这种抑制作用发生在I，III型前胶原基因的转录水平上。通过抑制 作用，引起胶原蛋白合成的减少，同时糖皮质激素可通过减少胶原酶抑制因子a卜抗 胰蛋白酶及a2一巨球蛋白的量使胶原酶活性增加从而加速胶原的降解¨1。3促进细胞凋 亡：糖皮质激素可是瘢痕疙瘩、增生性瘢痕及正常皮肤成纤维细胞凋亡，可能会减少 第二生长信号的刺激引起c—myc基因的高表达，同时p53基因高表达而引起细胞凋亡。 并且凋亡增多发生于激素注射后3天内，7天时凋亡进一步增多“1。临床报道多为等 间距，等计量，间断瘢痕内注射，治疗间期为1～4周，患者病损对药物的反应常有差 异，但多数治疗效果出现在注射后的l～4周之问。问断注射并观察疗效，在注射2～ 3次后无效或有明显不良反应时应及时停药。常见的并发症有局部组织萎缩、色素沉 着或脱失、毛细血管扩张等，通常与局部注射过量或药物沉积有关，调整注射治疗方 式可以改善，罕见有激素吸收所引起的库欣氏综合征出现。临床常用糖皮质激素药物： 曲安奈德，间隔2～4周注射1次。停药前应遵循逐渐减量的原则，防止反跳；复方倍 他米松注射液(得宝松)，为具有高度溶解性的倍他米松磷酸二钠和具有低度溶解性的 二丙酸倍他米松构成的复方制剂，前者能被很快吸收而迅速起效，后者吸收缓慢以维 mL。 持疗效，从而具有更强、更持久的抗炎和抗过敏作用。3～4周注射1次，总剂量5 Muneuchi等总结了应用糖皮质治疗的94例病人，31例因疼痛等原因中途放弃治疗， 剩下的63例有82％的患者主观症状得到明显改善，63％客观体征得到了显著改善‘71。 由于瘢痕质地坚硬，难以推注，曾有报道使用注射器辅助推注件酗1和助推装置辅助‘。1 进行瘢痕内注射糖皮质激素的治疗方法，但目前尚未广泛推广，且该治疗方法仅解决 了推注困难一个问题，因此注射治疗的注射方式仍有待进一步研究以提高治疗效果n01。 1．2透明质酸酶：透明质酸酶(玻璃酸酶)是由哺乳动物睾丸内提取而得，是～种糖 苷内切酶，催化透明质酸等黏多糖水解，提高毛细血管和组织的通透性，加速细胞内 容物的扩散，同时水解组织基质内透明质酸，降低细胞问质的粘性，使局部深处的炎 性物质容易扩散和吸收‘1¨。目前通常与糖皮质激素联合使用，有报道称联合使用透明 质酸酶比单用糖皮质激素的疗效更好n钉。 1．3抗肿瘤药：通过对瘢痕疙瘩的发病机制的研究发现其具有肿瘤的一些生长特征， 因此使用这类药物，可干扰细胞核酸合成，破坏DNA复制，减少细胞分裂增殖，达到 治疗目的。临床常用有平阳霉素n、5一氟尿嘧啶∽曲“4“钉、丝裂霉素等，局部小剂量 应用不良反应较轻，主要有骨髓抑制、胃肠道