备选—组织亲合力科室会版.pptVIP

* ACEI的主要作用部位是在组织水平（90％） ，即循环系统（内皮）、中枢神经系统、肾上腺、心脏、肾脏、生殖器官、肺组织等的ACE，所以组织ACE是治疗的重要靶点。 * 组织ACE和A II在各种生物学介质，心血管危险因子和血管疾病的机制中发挥重要作用。氧化应激反应在心血管疾病的发病中起着举足轻重的作用。氧化应激心血管病危险因素促发疾病进程，导致血管内皮功能障碍和脉管炎症的共同机制。炎症增加局部ACE和A II产物，降低NO生成。因此，A II产物增强了心血管危险因子导致的内皮功能障碍，调解反馈回路而降低NO生成，同时升高了过氧化物和其他心血管疾病调节因子水平。 参考文献: 1. Dzau VJ. Theodore Cooper Lecture: Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease: a unifying hypothesis. Hypertension. 2001;37:1047–1052. * 而ACEI同时干预RAS和KKS系统，发挥双系统保护作用。 * 第2部分： 高组织亲和力ACEI更好地改善内皮功能。 * 该研究发表于2001年的Circulation上，研究了前臂内皮功能障碍对临床预后的影响。试验入选了225名从未接受过治疗的高血压病人，通过静脉注射乙酰胆碱和硝普钠来测定内皮依赖与内皮非依赖性的血管舒张。根据病人注射乙酰胆碱后前臂血流的前后变化百分比将病人分为3组：组1（内皮功能差组）前臂血流变化在30-184%；组2（内皮功能中组）：变化在185-333%；组3（内皮功能好组）：变化在339-760%；随后对病人进行了平均31.5月的随访，随访期间控制其它风险因素，包括血压，观察终点事件的发生：包括心肌梗死、心绞痛，冠脉重建，脑卒中，脑短暂性缺血缺血发作；动脉闭塞性疾病；结果显示内皮功能差的病人组风险明显增高。 根据病人注射乙酰胆碱后前臂血流的前后变化百分比将病人分为3组：组1（内皮功能差组）前臂血流变化在30-184%；组2（内皮功能中组）：变化在185-333%；组3（内皮功能好组）：变化在339-760%；结果显示内皮功能差的病人组风险明显增高。 * 该试验目的是，比较不同降压药物（钙拮抗剂，ACEI，β受体阻滞剂和利尿剂）对内皮功能的效应。方法：测量296名高血压患者舌下含服硝酸甘油 (NTG)后反应性充血时的FBF，另测量47名血压正常者作为对照。 结果提示，ACEI 组患者最大前臂血流(mL/min/100mL组织）为40.5，CCB组为32.9，β阻滞剂组为34，利尿剂组为32.1，未治疗组为31.9，统计学分析提示ACEI组 vs 钙拮抗剂组 P0.01； ACEI组 vs β阻滞剂组 P0.01； ACEI组 vs 利尿剂组 P0.05；ACEI组 vs 未治疗组 P0.01。 结论：ACEI较其他药物可增加高血压患者的反应性充血——反应内皮功能的指标，可能与增加NO有关。 * 组织ACE亲和力的不同究竟有什么临床意义呢？请看以下几个试验：首先，讨论BANFF试验。这是一项单盲、交叉对照试验，80名冠心病患者随机先后接受喹那普利20 mg、依那普利10 mg、氨氯地平5 mg的治疗各8周，测量依赖内皮的肱动脉血流导致的血管扩张 (FMD)作为内皮功能的评价指标。 BANFF 研究 目的：确定ACEI对血流介导的血管扩张的效应 背景：喹那普利（一种高组织亲和力ACEI），已被证实可改善冠心病患者冠脉内皮功能, 而其它药物是否能改善内皮功能尚不知晓。 方法：使用高分辨率超声评估冠心病患者内皮依赖的血流介导的血管扩张 (FMD)。采用交叉试验设计，共80名患者随机接受喹那普利20 mg, 依那普利10 mg, 氯沙坦50 mg 或氨氯低平5 mg每天。 主要终点为治疗8周后FMD的绝对变化。 结果提示，只有喹那普利组FMD 较基线有显著改变(p 0.02)，其余三种药物（依那普利，氯沙坦 ，氨氯地平）均无显著改变，试验提示，不同的ACEI对内皮功能的影响不同，喹那普利（高组织亲和力的ACEI）改善内皮功能优于依那普利，说明高组织亲和力ACEI能更好改善血管内皮功能。 BANFF试验结论提示： 冠心病患者的血管内皮功能严重受损 高组织亲和力ACEI显著改善血管内皮功能，优于低亲和力ACEI、氯沙坦和氨氯地平 高亲和力ACEI能更有效的改善内皮功能 * RAS阻断剂对动脉功能影响的研究 因目前缺乏比较不同RAS抑制剂的急性血管效应的数据，所以RAS阻断剂对动脉功能的影响的研究，目的在于比较卡托普利、喹那普利（高组织亲和力）和替米沙坦对高血压患者（认为动脉功能异常）的效应。 研究结果提示，仅