第10章 酶动力学.pptVIP

（四）可逆抑制作用的动力学 推出三种抑制方程：（1）竞争性抑制 （2）非竞争性抑制 （3）反竞争性抑制 ★Vmax不变；Km变大，而且随[I]浓度的增大而增大 动力学方程： （Ki为EI的解离常数） 1、竞争性抑制： 交于y轴 2、??非竞争性抑制 动力学方程： ★ 交于x轴 ★Km不变，Vmax降至Vmax/（1+[I]/Ki） 3、??反竞争性抑制 ★ ★ Km及Vmax都变小 动力学方程： 一组平行直线 有无抑制剂时酶促反应的最大速度与Km值的比较 类型 方程式 Vmax Km 反竞争性抑制 非竞争性抑制 竞争性抑制 无抑制剂 Vmax Km 不变 增加 减小 不变 减小 减小 总 结 （五）一些重要的抑制剂 1、不可逆抑制剂 ①有机磷化合物 有机磷化合物的化学结构式 P Y O X R’ R O Y为氧或硫。含氧的为磷酸酯类，含硫的为硫代磷酸基类。目前含硫的硫代磷酸酯类农药由于属剧毒类，现多已停止生产。市场上农药多为磷酸酯类。 有机磷农药呈油状或结晶状，淡黄至棕色，稍有挥发性。 较易通过皮肤和黏膜、呼吸道及消化道吸收。 在中毒死亡者中，因服有机磷农药中毒致死者占83.6%。 病 因 使用性中毒 生活性中毒 生产性中毒 有机磷化合物 能与乙酰胆碱酯酶的活性部位的Ser—OH形成磷酯键，强烈地抑制酶的活力，使乙酰胆碱不能够被分解而过分积累，导致神经系统过于兴奋，引起神经系统功能失调而中毒致死。 乙酰胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 有机磷杀虫药 中毒机制：有机磷农药和胆碱酯酶结合示意图 解毒剂：PAM（解磷定）可以把磷酰化胆碱酯酶上的磷酸根除去，使酶复活。 ②青霉素：不可逆抑制糖肽转肽酶 ③Kcat型不可逆抑制剂（自杀性底物，suicide substrate） 这种抑制剂是根据酶的催化反应机制来设计的，它们与天然底物的结构类似，其本身也是酶的底物，既能与酶结合，也能被催化发生反应，但在其分子中具有潜伏反应基团，当酶对它进行催化反应时，该基团会被暴露或活化，并立即与酶活性中心内的必需基团共价结合，引起不可逆抑制。此种抑制专一性强，又是经酶催化后引起，被称为自杀性底物。 例如：β–卤代-D-Ala是细菌中丙氨酸消旋酶的不可逆抑制剂。 磺胺类药物及其抗菌机理（以对氨基苯磺酰胺为例说明） 细菌是以对氨基苯甲酸为原料合成二氢叶酸的。二氢叶酸是核酸的嘌呤核苷酸合成中的重要原料成分，对氨基苯磺酰胺是对氨基苯甲酸的结构类似物。 这样，对氨基苯磺酰胺可与对氨基苯甲酸相互竞争，抑制二氢叶酸合成酶的活性，影响二氢叶酸的合成，导致细菌的生长繁殖受到抑制，从而达到治病的效果。 磺胺类药物 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 对氨基苯甲酸 嘌呤核苷酸 * * * * * * 第10章? 酶动力学 研究酶促反应的速度以及影响酶促反应速度的各种因素，包括底物浓度、酶浓度、pH、温度、激活剂与抑制剂等。 1903 Henri enzyme sucrose + H2O glucose + fructose 一、底物浓度对酶促反应速度的影响 （单底物酶促反应） （一） 中间复合物学说 中间复合物学说认为酶与底物先络合成一个中间产物，然后中间产物进一步分解成产物和游离的酶。 中间复合物学说证据：p152 S＋E ES P＋E 1903年，Henri以蔗糖酶研究底物浓度与反 应速率的关系，提出了酶与底物作用的“中间复合物学说”。 （二） “稳态理论” Briggs和Haldane 1925 稳态理论的贡献在于： [ ES]的动态平衡不仅与 E+ S ? ES有关，还与ES ? P + E有关。 所谓“稳态”：ES的形成速度与分解速度相等、ES的浓度保持不 变的反应状态 米氏常数： 当Km及Vmax已知时，根据米氏方程可确定酶反应速度与