HBV耐药检测的临床检测意义.pptxVIP

耐药检测的临床检测意义属嗜肝病毒，基因组长约，为部分双链环状 的抵抗力较强，但℃ 、煮沸 或高压蒸气均可灭活环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏对也有较好的灭活效果侵入肝细胞后，部分双链环状?在细胞核内以负链为模板延长正链以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状?()以为模板，转录成几种不同长度的，分别作为前基因组和编码的各种抗原半衰期较长，很难从体内彻底清除已发现有 个基因型，在我国以型和型为主基因型和疾病进展、α治疗效果有关与基因型感染者相比，基因型感染者较早出现血清学转换，较少进展为慢性肝炎、肝硬化和原发性肝细胞癌（）阳性患者对α治疗的应答率，基因型高于基因型，基因型高于基因型感染呈世界性流行，但不同地区感染的流行强度差异很大全球约亿人曾感染过，其中亿人为慢性感染者，每年约有万人死于感染所致的肝衰竭、肝硬化和流行病学In 19929.75%9.67% ( 5 yr) ( )推算我国现有慢性感染者万人，慢性乙肝患者多万HBeAganti-HBeHBV DNA ALT 免疫耐受期 免疫清除期非活动或低(非)复制期 再活动期10 7cp/ml (105) 10 4cp/ml (105) 10 4cp/ml活动性复制肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症表现 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症慢性乙型肝炎的诊断临床诊断慢性感染的定义及临床类型实验室检查生化学检测血清学检测病毒学、基因型和变异检测慢性乙型肝炎的诊断影像学检查目的及方法(超、、、肝脏弹性测定的优缺点)病理学诊断肝组织活检的目的慢性乙型肝炎的病理学特点组织学诊断内容有毛玻璃样肝细胞、碎屑坏死、淋巴细胞侵润 治疗总体目标最大限度的长期抑制 ，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间 抗病毒治疗的一般适应症一般适应症 () 阳性者， ≥ 拷贝 （相当于 ）；阴性者， ≥ 拷贝 （相当于 ）；() ≥×；如用干扰素治疗，应≤×，血清总胆红素应×；() ×，但肝组织学显示 ≥，或炎症坏死≥，或 纤维化≥。持续 阳性、达不到一般适应症标准持续阳性并有以下情况之一者建议治疗， 考虑抗病毒正常,,如肝活检 ≥ 或 ≥ 或 ≥ 积极抗病毒有疾病进展者(如脾脏增大)建议肝穿刺必要时抗病毒普通干扰素加大篇幅干扰素抗病毒疗效的预测因素 () 治疗前水平较高；() ? 拷贝／；[ ? ] () 女性； () 病程短；() 非母婴传播；() 肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻；() 对治疗的依从性好； () 无、或合并感染；（）基因型；（）治疗或周时，血清不能检出。 其中治疗前、 水平和基因型，是预测疗效的重要因素 干扰素α治疗 疗 效耐药发生率拉米夫定 联合治疗的慢性乙型肝炎的代偿失代偿肝硬化核 苷 (酸) 类 似 物 疗 效HBeAg -5年疗效阿德福韦酯 疗效 优于LAM ESC 21%(18%)ETV 1.0mg治疗 LAM-r不宜再提倡恩替卡韦 疗效优于 LAM ESC 22.5%总体AE与LAM相似3~4 CK↑更高52w 7.5% (3.1%)104w 12.9%(4.1%)替比夫定 抑制HBV 作用优于 ADV 无耐药发生替诺福韦酯 核苷（酸）类似物治疗的相关问题治疗前基线检测治疗中指标监测 预测疗效优化治疗密切关注依从性少(罕)见不良反应预防处理其他血指标建议肝穿刺生化学指标生化学指标病毒学指标病毒学指标用药剂量方法仔细询问病史监测肌酐肌酶漏用自行停药监测临床症状了解停药风险及时调整方案其他血指标 除基线因素外，治疗早期病毒学应答情况可预测其长期疗效和耐药发生率，国外据此提出了核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念，强调治疗早期病毒学应答的重要性，并提倡根据 监测结果给予优化治疗。预测疗效优化治疗 免疫调节增强机体非特异性免疫功能不耐受或不愿接受或治疗者可选用与抗病毒药物的联合应用需扩大样本研究证据 中药及中药制剂治疗抗病毒作用需进一步验证核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗 治疗中密切监测、及时联合治疗：定期检测 ，以及时发现原发性无应答或病毒学突破。对合并 感染、肝硬化及高病毒载量及早期应答不佳者，宜尽早采用无交叉耐药位点的核苷（酸）类药物联合治疗。密切监测及时联合 一旦发现耐药，尽早给予救援治疗：对于接受拉米夫定治疗的患者，一旦检出基因型耐药或 开始升高时就加用阿德福韦酯联合治疗，抑制病毒更快、耐药发生较少、临床结局较好……对于替比夫定、恩替卡韦发生耐药者，亦可加用阿德福韦酯联合治疗。对于阿德福韦酯耐药者，可加拉米夫定、替比夫定联合治疗……耐药救援 尽量避免单药序贯治疗：有临床研究显示，因对某一核苷（酸）类发生耐药而先后改用其它苷（酸）类药物治疗，可筛选