第十五章B淋巴细胞介导的体液免疫应答加强版.ppt

第十五章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答;主要内容 B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TI抗原的免疫应答 体液免疫应答的一般规律 体液免疫应答的生物学意义 ;免疫应答类型 （一）根据效应机理分为 1.体液免疫 —— B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应； 2.细胞免疫 —— 特异性T细胞活化发挥免疫效应。 （二）根据效应结果分为 1.生理性免疫应答 —— 清除有害物 2.病理性免疫应答 —— 引起组织损伤或功能障碍。 ; （三）根据来源分为 1.天然性免疫 2.适应性免疫 ;特异性免疫应答阶段 抗原识别 免疫细胞活化 免疫效应;第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答; TI 与 TD 抗 原;一、B细胞对TD抗原的识别 抗原---血、淋巴---外周淋巴器官滤泡---成熟初始B细胞BCR ①抗原诱导受体集结，启动B细胞活化信号转导； ②B细胞充当APC，通过内化作用将抗原摄入胞内，如果摄入的是蛋白质抗原，则通过加工处理提呈给Th细胞。;三、Th细胞在B细胞应答中的作用 （一）Th细胞与B细胞的相互作用 Th和B被抗原活化→二者接触→B提呈抗原→Th提供B活化的协同刺激信号。 初始Th(外周淋巴组织T区)→pMHCⅡ→效应Th B(外周淋巴组织初级淋巴滤泡)→抗原刺激→活化 趋化CK：向初级滤泡和T区交界处迁移，B充分活化。;Th提供协同刺激信号CD40L+B表面CD40 ---B活化的第二信号： 参与初级滤泡和T区交界处B的充分活化 参与B细胞的生发中心反应;Y;（二）生发中心反应 抗原入体后4～7天，活化B再迁入滤泡，快速增殖，形成生发中心，发育：增殖、体突变，亲和力选择及分化。 暗区：增殖的B(中心母细胞)，特点：增殖速度快，寡克隆，体细胞高频突变(V基因，主要是CDR，点突变)---中心细胞---明区---与FDC作用：亲和力选择和成熟(高亲和力BCR存活，其余凋亡)---胞吞抗原，加工处理---提呈给Th(提供CD40L和其他信号)---抗体产生细胞或记忆性B。 生发中心的B可多次离开和再返回生发中心，再参加生发中心反应，使抗体亲和力逐渐成熟。;;;明区;（三）抗体产生及抗体类转换 外周淋巴器官中，抗体形成细胞主要存在于滤泡外，许多已分化成浆细胞，分泌抗体，这些细胞生存期较短。 抗原刺激后2～3周，骨髓开始成为抗体产生的主要部位。骨髓中浆细胞存活时间较长，并可连续分泌抗体进入循环及分泌液中，抗体产生细胞不再参加循环。 健康成人血液中的抗体近50%是由长寿浆细胞产生的。活化的Th细胞分泌的细胞因子如IL-2、4、5、10、TGFβ等能协同CD40L增强活化B的增殖、分化，诱导抗体类转换。;Ag;（四）记忆性B细胞产生 在生发中心中存活的部分B细胞可分化成记忆性B细胞，离开生发中心，参与淋巴细胞再循环。记忆性B细胞寿命长，与特异性抗原再次相遇，能介导再次体液免疫应答。;第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答; B细胞活化信号 （一）TI抗原刺激B细胞活化 —— 直接作用。 （二）TD抗原刺激B细胞活化 —— 需两种信号 1.第一信号（抗原刺激信号）—— 抗原与 BCR(B细胞)结合； 2.第二信号（Th细胞信号）—— 有二种方式 （1）Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等 （2）Th细胞分泌细胞因子：IL-2、4、5、6等 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。;; 与TI抗原应答的细胞主要是B1细胞和边缘区B细胞，他们最大的特点是产生抗体早，在早期防止病原感染、阻止体内扩散、促进适应性免疫应答发生中起重要作用。特别是在抗有荚膜细菌的感染中有重要作用，因为细菌荚膜有抗吞噬作用，与抗体结合能促进吞噬细胞的吞噬杀灭作用，并能活化补体，介导溶菌及调理等作用。;第三节 体液免疫应答的一般规律;再次免疫应答的特征： ①由记忆性B介导(初次应答：初始B) ②需要抗原剂量少 ③潜伏期和对数期短，抗体浓度增加迅速 ④平台期长，平台高，下降期平缓，免疫力持续时间长，可存在数月或数年 ⑤产生的抗体主要为IgG，而且亲和力高;;二、体液免疫应答一般规律的实际意义 （一）免疫接种 指导预防接种：疫苗加强免疫接种或复种能使机体免疫力增强、持久维持。 （二）辅助诊断 免疫应答中，IgM最早出现；IgG多为保护性或恢复期抗体：检测IgM类特异性抗体及其水平可早期诊断传染性疾病，还可作为宫内感染诊断的指标之一。检测特异性抗体含量的动态变化可了解患者的病程、评估