抗结核药物的研究探究 进展资料精.pdfVIP

医学生 抗结核药物的研究进展 文字表述：关键词： 结核病；化学治疗；药物 　　抗结核药物是结核病化学治疗（简称化疗）的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主 要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。 个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸（PAS）被应用于临床后 发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性［1］。发明异烟肼 年代随着利福平（RFP）在临床上的应用以及对吡嗪酰胺（PZA）的重新认识，在经过大量的实验后， 短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就［4，5］。当人类迈入2000年的今天 ，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两 大类药物，尤以后者更为突出。 　　一、利福霉素类 　　在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了 研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不 如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。 扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。 的25%。 　　临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH 合群有明显的作用。 ，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。 结核病（MDR-TB）无效［10］。 胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中 除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严 重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效［12］。由于RPT可以每周 只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。 　　二、氟喹诺酮类（FQ） 　　第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌（鸟胞分支 杆菌复合群除外）亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生 病的主要选用对象。 　　氟喹诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒 副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使 其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟喹诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均 超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘 膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。 之间既无协同作用也无拮抗作用，可能为相加作用［13］。 　　OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核 或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药 的慢性肺结核病人［8］。 较好［6］。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。 人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。 很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道也 ，OFLX被更多地用于耐药结核病。 的活性不同有关［14］。 而成为MDR-TB的主要治疗药物。 服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4 mg/L。 　　LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量 药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。 ［16］。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。 　　尽管上述氟喹诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论［17］。由 于氟喹诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑 用于这二类人群。 　　三、吡嗪酰胺 推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分 以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡嗪酸类衍化物［20］。 　　四、氨基糖苷类 所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC