喹诺酮类与茶碱类的相互作用.pptVIP

LOGO LOGO 茶碱类与喹诺酮类药物的相互作用 汇 报 人 ：赵 欣 带教老师：李 明 汇报时间：2012.8.15 目 录 文献来源 1 内容简介 2 分析与评论 3 结论与启示 4 文献来源 1.林文亮.茶碱类与喹诺酮类药物的相互作用[J].海峡药学，2010，22（9）：156-158 2.吕向群.喹诺酮类与茶碱类药物相互作用的研究进展[J].中国药业，2012，21（6）：88-89 3.陈世才，刘宪军.氨茶碱和常用抗菌药物的相互作用[J].临床药物治疗杂志，2008，6（2）：24-28 4.叶伶，金美玲.茶碱类药物的研究进展及其临床应用[J].世界临床药物，2009，1：23-26 内 容 简 介 茶碱：茶碱是一类甲基黄嘌呤类衍生物，为常用的支气管扩张药，对气道平滑肌有直接松弛作用。 喹诺酮类药物：属广谱杀菌药，在临床上广泛用于治疗敏感菌所致的各种感染。 临床上治疗呼吸系统疾病时，常可能会同时使用茶碱类药物及喹诺酮类药物，因此，关注茶碱与喹诺酮类药物的相互作用有利于临床用药安全。 内 容 简 介 40μg/ml 恶心 呕吐 易激动 失眠 20μg/ml 15-20μg/ml 心动过速 心律失常 发热 失水 惊厥 呼吸、心跳停止致死 部分喹诺酮类药物可使血液中茶碱药物浓度增高10%-20%和半衰期延长而导致中毒。 茶碱的毒性反应 分析与评论 茶碱的代谢途径 茶 碱： 90%由肝脏混合功能氧化酶系（主要是CYP）代谢为3-甲基黄嘌呤，1-甲基黄嘌呤和1,3-二甲基尿酸。 多索茶碱： 多索茶碱通过尿、粪、胆汁排出的原形药总量仅占给药量的5%，而且组织浓度较低，其他则在肝脏微粒体转化成茶碱和7-茶碱乙酸、2-羟基乙酯。 喹诺酮类药物影响茶碱代谢的机制 喹诺酮类药物结构上第8位的氮原子是影响肝微粒体药物代谢酶活性的主要因素，其也是影响茶碱代谢的主要原因。 喹诺酮的4-氧化代谢物是抑制肝药酶活性的原因，其可抑制茶碱代谢过程的重要环节-去甲基化，使茶碱代谢减慢。有学者提出降低茶碱代谢清除率的程度与每一种喹诺酮类药物24h尿中排泄的4-氧化代谢物有关。 喹诺酮类抑制不止一个细胞色素P-450同工酶，而且表现出高度的立体选择性。 喹诺酮类药物对氨茶碱清除率的影响 氨茶碱 合用 环丙沙星 比单用氨茶碱的血药浓度平均高出34.40%，最大增高53.12%。最小增高仅18.36%，个体有较大差异。t1/2有明显升高。 洛美沙星 洛美沙星不形成4-氧化代谢物，因而不抑制茶碱代谢，对茶碱类药物肝内代谢影响较小，可以比较安全地与茶碱联用。 加替沙星 无显著影响。 氧氟沙星 主要以原形从肾脏排泄，代谢程度很少，其代谢物产生也很少，因此对茶碱浓度无明显影响。 依诺沙星 茶碱清除率下降76.8%，血药浓度升高近2倍，易出现茶碱类中毒症状。 喹诺酮类药物对多索茶碱清除率的影响 多索茶碱与茶碱相比，较少引起中枢、胃肠道及心血管等不良反应。 多索 茶碱 合用 左氧氟沙星 无明显影响。 莫西沙星 药动学上无明显的相互作用，但莫西沙星有减慢多索茶碱的代谢产物茶碱代谢的趋势 加替沙星 无显著影响。 结论与启示 一般认为，依诺沙星是最强的茶碱抑制剂，其次为环丙沙星、培氟沙星。 临床上应避免茶碱类与依诺沙星、环丙沙星联合用药，减少茶碱与诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星的合用，可与加替沙星、莫西沙星、洛美沙星等联用。但考虑到用药安全，喹诺酮类药物与茶碱类联用时，易导致患者茶碱不良反应发生的危险性增加，故仍需对茶碱血药浓度进行监测，避免可能发生的毒性反应。 莫西沙星不抑制肝药酶细胞色素P450 LOGO LOGO 莫西沙星不抑制肝药酶细胞色素P450