羧酸及其酯类药物分析.pptVIP

1.阿司匹林制剂的含量测定方法为（ ） 2.苯巴比妥的含量测定方法为（ ） A 两步滴定法 B 银量法 C 非水溶液滴定法 D 气相色谱法 E 溴酸钾法 苯甲酸钠的含量测定为何采用双相滴定法，其双相体系有哪两相构成，滴定反应采用什么指示剂？ 1、阿司匹林中水杨酸的检查 2、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 杂质检查 SA 炽灼残渣 苯酚 易碳化物 重金属 阿司 匹林 ⊙阿司匹林 溶液的澄清度　 阿司匹林中水杨酸的检查 杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生） 其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） 检查方法 对照法 反应原理 三氯化铁反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） 对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 1）杂质来源 原料残存、脱羧产生 2）检查方法 含量测定法（双相滴定法） ⊙对氨基水杨酸钠 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。 芳酸类药物的含量测定方法有 酸碱滴定法 双相滴定法 亚硝酸钠滴定法 紫外分光光度法 HPLC法等. 含量测定 一、酸碱滴定法 1. 直接滴定法 pKa3～6 0.4 g 20 ml 3 d 0.1mol/L 30ˊ不褪粉红色 0.4 g 20 ml 阿司匹林 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 ①中性乙醇：溶解供试品 防止酯水解。 “中性”是对中和法所用的指示剂而言 目的：扣除乙醇中酸的影响。 讨论 ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快 速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或 制剂分析，只能用于合格原料药的含 量测定 2. 水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法 USP（24）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 阿司匹林 水解： 剩余滴定： 2NaOH（过量）＋H2SO4 Na2SO4＋2H2O 消除了酯键水解的干扰 3. 两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 第一步 中和 第二步 水解后剩余滴定 水解： 剩余滴定： 2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 反应摩尔比为1∶1 本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰 片剂含量测定结果的计算 剩余滴定法 二、双相滴定法 ——芳酸碱金属盐 如苯甲酸钠 ChP(2010) 溶剂：水——乙醚 原理 乙醚相 COONa COONa COOH 注意：强力振摇，醚层水洗 水相 滴定前 甲基橙 黄色 滴定中 + HCl NaCl 黄色 橙红 水相 滴定前 甲基橙 黄色 滴定中 + HCl NaCl 黄色 橙红 水相 滴定前 甲基橙 黄色 滴定中 + HCl NaCl 黄色 橙红 HCl 乙醚(苯甲酸) H2O(苯甲酸钠) 0.5mol/L 25ml 1.5g 50ml 2d 甲基橙 橙红色 Ch.P 2