* * * * * * * * * * * 灭活酶 * 机 制: 2.抗菌药物作用靶位改变: (1)由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白-- 药物与靶位亲和力↓:肺炎球菌 (2)细菌与抗生素接触之后产生一种新靶蛋白:不能识别 耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2a(MRSA) (3)靶蛋白数量的增加:即使药物存在时仍有足够量的靶蛋白可以维持细菌的正常形态和功能,导致细菌继续生长、繁殖,对抗菌药物产生耐药性 多重耐药性:肠球菌对b-内酰胺类 * 机 制: 3.改变细菌外膜通透性: 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道,当通道的通透性↓→耐药。 (1)细菌孔道蛋白质数目、组成、功能改变: 如G -杆菌对氨基苷类耐药 (2)产生新的蛋白质堵塞孔道: 如细菌对四环素耐药 4.主动流出系统活性 ↑ * 耐药基因的转移方式 1.突变(mutation):使蛋白质的结构变化,改变靶位、转运蛋白、灭活酶的表达,产生耐药性。 2.转导(transduction):噬菌体上带有耐药基因,转染其它细菌,并传递给后代。 3.转化(transformation): 细菌将环境中的游离DNA(来自其它细菌)掺进敏感细菌的DNA中,使其表达的蛋白质发生部分的改变。肺炎球菌耐青霉素,产生不同的青霉素
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