药物化学第四章中枢神经系统药物.ppt

二苯并氮?类——卡马西平 结构与命名 5H-二苯并［b，f］氮杂?-5-甲酰胺 5H-dibenzo[b,f]azepine-5- carboxamide 结构特点 2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂?类化合物 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 具有尿素的结构 卡马西平的代谢 葡萄糖醛酸结合物 葡萄糖醛酸结合物 葡萄糖醛酸结合物 卡马西平的合成 相关药物 10位引入羰基，得到奥卡西平 奥卡西平的耐受性更好 思考题 * * * * * * * * * * * * * * * 可逆性水解 酸性条件下，4,5位间开环 中性和碱性条件下，重新环合 4,5位间开环，不影响药物的生物利用度 * 针对1,2位水解的研究 在7位和1,2位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4,5位上进行 （如-NO2或三唑环等） 硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有关 硝西泮 三唑仑 * 8. 药物代谢 肝脏中进行 去甲基（NHCH3） C-3的羟基化 羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出 Compounds without the hydroxyl group are nonpolar, and undergoes hepatic oxidation. Compounds with hydroxyl groups have more polarity and ar