抗甲状腺药物的不良反应.ppt

甲亢的治疗 部分患者 应用激素和免疫抑制剂后甲状腺功能正常 部分患者 换用了其它类型的抗甲状腺药物 可能有交叉反应存在 MMI和CBZ均有血管炎的报道 手术 碘131——在应用碘剂后可能触发或加重血管炎表现。 可能与碘增加中性粒细胞向炎症区域的迁移 ？ 密切监测情况下可以应用 MMI治疗 甲亢的治疗 甲亢的进一步治疗 甲减 (n) 功能正常 (n) 亚甲亢 (n) 甲亢 (n) 总计 (n) 停药 0 4 1 0 5 MMI 0 3 0 2 5 甲状腺次全切 1 0 0 0 1 放射性碘治疗 4 0 0 0 4 小结 5 7 1 2 15 密切监测情况下可以应用 MMI治疗 Gao Y, et al. Rheumatology (Oxford). 2008 Oct;47(10):1515-20 病例1的治疗 何某某，20/F，甲亢2年余，应用PTU治疗 6个月前发现贫血，Hb 99g/L； 5个月前心慌、突眼加重，PTU加量至300mg/d，后出现关节痛、皮疹。 2个月前发热，咳嗽、咯血，血尿和蛋白尿，Hb最低为35g/L，不能走动。 后出现“眼红”，听力下降。发病以来体重下降4kg 2002-12-12 入院 2002-12-8 肾活检：局灶坏死性新月体肾炎 2002-12-11，入院前1天 血管炎的治疗： 停用PTU 甲基强的松龙冲击＋激素＋CTX（6g） 血浆置换 疗程：激素 1mg/Kg/天，足量6周减量，共8个月 CTX 6个月 甲亢的治疗 手术——甲减——优甲乐替代 随访44个月后ANCA仍阳性：IIF为P型，抗MPO抗体36% 目前随访已达60个月，无血管炎复发 病例1的治疗 2002-12-16，入院后4天 2002-12-8 PTU引起ANCA相关小血管炎的预后 终末期肾病的发生率、死亡率均低于原发性。 文献报道——积极治疗后仍有7例死亡 非特异症状停药几周内消失 32例肾脏受损——4例肾功能未恢复（3例肾移植） 肾脏表现严重且进展迅速； 肾脏病理示新月体或坏死性肾小球肾炎时 有发展成为慢性肾功能不全的危险 ANCA在疾病中的意义 诊断 不是治疗指征 部分患者随访达5年ANCA仍为阳性 ANCA的免疫学特性已发生改变——亲合力 抗体的亲合力是反映病情活动的生物标志 Gao Y, et al.Clin Endocrinol (Oxf). 2007;66(4):543-7 病例2 李x，F/76，甲亢3年，用PTU治疗 咳嗽、咯痰3月加重伴呼吸困难8天 查体：呼吸频率24次/分，口唇发绀，双肺可闻及较多湿性罗音，无杵状指 化验：ESR 43mm/第一小时 ANA、dsDNA和ENA均阴性 尿常规未见异常，肾功能正常 血气分析：pH 7.403, PaO2 51.4mmHg, PaCO2 39.7mmHg 病例2 高分辨CT：双下肺野内呈毛玻璃样，内见细小网格状阴影，边缘较模糊 血清和支气管肺泡灌洗液 P-ANCA识别LF和HLE 病例2的诊断 甲亢患者，应用PTU 脏器受累 ANCA阳性 ？治疗 ANCA相关小血管炎 病例2的治疗 停用PTU 激素 40mg×4周减量 4周后ESR正常 PaO2由51.4mmHg增至76.8mmHg 肺功能：原有的限制性通气功能障碍消失 弥散功能DLCOSB由正常预计值的30.2％增至49.5％ 治疗前后肺通气功能的变化（1个月） 治疗前 治疗后 静息PO2（mmHg） 51.4 76.8 限制性通气功能障碍 + - 弥散功能DLCOSB 30.2% 49.5% 仅ANCA阳性而无小血管炎临床表现患者的治疗 建议此类患者停用原抗甲状腺药物 如仍需应用原抗甲状腺药物治疗时，需严密监测ANCA及小血管炎临床表现 PTU可引起甲亢患者出现ANCA阳性，并导致其中的一部分患者出现小血管炎临床表现 并不少见 PTU引起的ANCA 多克隆的免疫激活 治疗：停用PTU；依据器官受累程度制订方案 应用PTU治疗的甲亢患者 特别是长期服药者 应询问血管炎的相关症状 送检ANCA 尿常规的筛查 总 结 甲状腺内储存的TH释放约需2周 * 15mg/d为口服MMI治疗轻，中度甲亢的最佳用量； 30mg/d为口服MMI治疗重度甲亢的推荐剂量 In prim