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在ICH急性期，应该慎重权衡他汀类药物停用的风险与收益 Flint AC, JAMA Neurol. 2014 Nov;71(11):1364-71 30天存活率模型 30天存活率模型 出院回家或住院接受康复治疗的存活率模型 出院回家或住院接受康复治疗的存活率模型 使用他汀治疗的住院患者 停止他汀治疗的住院患者 中国人群研究：无卒中史患者，他汀使用累积剂量增加与颅内出血风险无相关性 该研究纳入了2005-2009年期间启动他汀治疗，且既往无任何脑梗死或脑出血病史的患者，数据均来源于台湾国立卫生保险数据库。纳入的患者根据年龄（年龄≥70岁） 、性别、有无高血压史进行危险分级。主要结局为入院治疗的颅内出血。经COX回归模型估算颅内出血的风险比。累积他汀使用剂量按照四分位进行分层，累积他汀的使用剂量最低组作为参考值，其他基线危险因素按分层进行校正。 共近110万例患者启动了他汀治疗，平均随访3.3年。 Chang CH, Lin CH, Caffrey JL,et al.Circulation. 2015 Apr 9. pii: CIRCULATIONAHA.114.013046 2013《他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识》 共识8 长期使用他汀类药物治疗总体上是安全的。他汀类药物用于卒中一级预防人群中不增加脑出血的风险（Ⅰ类推荐，A级证据），针对卒中二级预防人群中有脑出血病史及脑出血高风险人群应权衡风险和获益合理使用（Ⅱ类推荐，B级证据）。 王拥军.中国卒中杂志 2013;8:565-575 2014《中国缺血性卒中/TIA二级预防指南》 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014. 长期使用他汀类药物治疗总体 上是安全的。有脑出血病史的非心源性缺血性脑卒中或TIA患者应权衡风险和获益合理使用(Ⅱ级推荐，B级证据) JUPITER卒中亚组：瑞舒伐他汀20mg相对于安慰剂显著降低多种类型卒中风险，且不增加出血性卒中风险 设计：纳入了17802例受试者随机接受瑞舒伐他汀20mg/d或安慰剂治疗，随访受试者的首次卒中发生，平均随访1.9年（最大随访5年），分析他汀治疗是否可降低伴高敏性C反应蛋白升高但胆固醇水平较低人群的卒中发生率 Everett BM, et al.?Circulation .2010;121:143-150. * SPARCL研究提示增加脑出血相关的主要因素 Goldstein LB, et al. Neurology 2008;70;2364-2370 阿托伐他汀 80mg 男性及增龄 既往有 脑出血病史 2级以上高血压（BP160/ 100mmHg） 总结 他汀肝脏安全 中国医生应关注他汀肝脏安全性并定期监测肝功能 瑞舒伐他汀良好的肝脏安全性已被证实 他汀肌肉安全性 他汀主要均经过肝脏CYP-450酶系代谢，能抑制CYP3A4酶活性的药物理论上可阻碍他汀代谢，提高他汀血药浓度，增加肌病发生的风险 选择药物相互作用较小的他汀可能降低肌病风险 瑞舒伐他汀不依赖CYP450 3A4代谢潜在药物相互作用少 他汀与肾脏安全性 他汀对慢性肾病患者的肾功能无不良影,响，且不同种类他汀在慢性肾病患者肾功能的影响方面无差异 他汀引起的尿蛋白应是一种类效应 对于伴有3-5期肾功能不全患者，阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀等均需调整剂量 他汀对血糖的影响 他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病风险 糖尿病患者中使用瑞舒伐他汀需强化降糖治疗风险较阿托伐他汀显著降低 他汀对出血性卒中的影响 他汀治疗/强化他汀治疗均不增加脑出血风险，高危患者/脑出血患者可权衡风险和获益合理使用 增加脑出血相关的主要因素：2级以上高血压（BP160/100mmHg）、既往有脑出血史、男性/增龄、高剂量他汀如阿托伐他汀80mg 谢 谢！ 大样本的回顾性队列研究提示：他汀治疗不增加总体人群的颅内出血风险 一项大样本回顾性倾向性配对队列研究，纳入17,872例≥66岁的急性缺血性卒中后开始他汀治疗的患者，中位随访4.2年，评估他汀治疗与颅内出血的关系。 Hackam DG, et al. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):39-45. 预测的变量 HR(95%CI) 女性 0.84 (0.71-0.98) 城镇居民 1.91 (1.48-2.45) 累积日期每5年 1.14 (1.01-1.29) 高血压 1.29 (1.04-1.60) 慢性肝病 1.60 (1.09-2.35) 颅内出血史 3.64 (2.58-5.13) 在过去3年内住院 0.92 (0.86-0.99) 他汀 0.79 (0.63-0.99) 口服