第五章药物的化学结构与生物活性的关系.ppt

吗啡 N-甲基-3-羟基吗苯烷 哌替啶 安那度尔 N-烯丙基羟基冷丁 环氧化合物和可生成阳碳的基团，如芳烃、烯、炔烃、环丙基及含杂原子的类似物； N－氧化物，N－羟胺，胺类及在体内可以转化成胺的化合物； 烷基硫酸酯或磺酸酯及β－卤代硫醚类； β－内酯及醌类； 可生成阳碳或自由基的某些含卤素的烷烃。 根据实验和统计结果，化合物分子中可能有致癌和(或)致突作用的基团有卤代烷、环氧基等，分子中只要有其中一个基团，就可产生毒理作用。 结构特异性药物的生物活性主要依赖于药物分子的大小、形状和电子分布，即药物的作用取决于整个分子的结构和性质。 某些特定片断的存在未必意味着一定有某些作用。 为取得最大限度的生物活性，基团的化学反应需要适度。 有人把药物分子分成两种片断： 化学功能片断 （结合） 生物功能片断 （效应） { { 必要部分 非必要部分 酸性和碱性基团都是极性基团，对药物的性质影响很大。对药理作用是必需的。 磺基和羧基是加溶基，可增大药物的水溶性，有助于生物活性，但也会引起活性消失。 强碱性基团一般会降低生物活性，是因为完全离解而难于穿越细胞膜。 酰基的生物活性，一般是由于参与了机体或病原体的酰化反应。 烷基的变换可影响多种化学性质，如：溶解度、解离度、氧化－还原电位以及共价键的反应性。 卤素可以产生如下效应： 只引起纯物理性质的变化； 引起化学性能的变化，如酰化剂或烷