c-Fos调控胸腺细胞分化成熟的分子机制.docVIP

附件2 论文中英文摘要 作者姓名：王晓明 论文题目：c-Fos调控胸腺细胞分化成熟的分子机制 作者简介：王晓明，男， 1981年03月出生，2003年09月师从于中科院上海生命科学研究院生化与细胞所刘小龙教授，于2009年04月获博士学位。 中 文 摘 要 免疫系统在维护机体健康、抵抗外来抗原入侵等方面发挥关键作用。T细胞是执行免疫功能的重要参与者，而T细胞所特有的免疫功能是其前体——胸腺细胞在胸腺分化成熟的过程中逐步建立的。胸腺细胞在分化成熟过程中经历两个重要生物学事件，一是通过T细胞受体（TCR）基因重排形成T细胞高度多样性，以识别和清除种类繁多、千变万化的病原体；二是通过阳性和阴性选择建立免疫功能和自身耐受性，以专一应对异己抗原而对自身无害。 我们的研究表明转录因子c-Fos在胸腺细胞分化成熟的上述两个事件中都有非常重要的功能。 在第一部分工作中，我们发现c-Fos调控TCR?链（Tcrb）基因重排顺序。Tcrb是由V，D和J基因片段经过重排组合而成，这一过程称VDJ基因重排。Tcrb 重排遵循严格的重排顺序，即DJ重排总是先于V到DJ的重排，而直接的VD重排不能发生，调控这种Tcrb 重排顺序的机制至今仍不清楚。我们通过研究发现，在D? 基因片段3 端的23-RSS (D? 23-RSS)中有一个高度保守的AP-1结合位点，c-Fos/AP-1 在Tcrb 重排过程中