食品毒理学_03我国食品安全性评价程序和方法.pptVIP

第三章 我国食品安全性毒理学评价程序和方法 （－）代谢和药动学 （+）排除 （U）亚急性毒性实验 （S）接受 （－）接受 （？）慢性毒性 （－）接受 食品安全性评估的决定树分析 （－）遗传毒性 食品安全性评估的决定树分析 +：毒性不可接受 -：不表示毒性不可接受 ？：证据不足 S：已知代谢途径并且安全 U：代谢途径未知 一. 食品安全性毒理学评价试验四个阶段的内容 1.第一阶段：急性毒性试验 2.第二阶段：遗传毒性试验、传统致畸试验、短期喂养试验 3.第三阶段：亚慢性毒性试验 4.第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验） 被检物质（定性） 暴露分析（定量） 急性毒性 （+）排除 （－）遗传毒性 （－）代谢和药动学 （+）排除 （+）排除 （U）亚急性毒性实验 （S）接受 （+）排除 （－）接受 （？）慢性毒性 （+）排除 （－）接受 食品安全性评估的决定树分析 二. 对不同受试物选择毒性试验的原则 1.我国创新：四个阶段的试验 2.与已知允许使用的某物质结构类似的物质：先进行前三阶段试验 3.国外已知可用：前两阶段试验 4.略 第二节 食品安全性毒理学评价试验的方法与结果判定 进行食品安全性评价时需要考虑的因素 一.食品安全性毒理学评价 试验的方法与目的 准备工作 第一阶段 确定各类外源化学物质对人体作用的安全剂量 收集其基本材料 了解其使用情况 选用合适的形式 收集相关资料 试验的目的 试验的设计 LD50的计算方法 试验的局限性 遗传毒性试验 传统致畸试验 30天喂养试验 亚慢性毒性试验 代谢试验 基本概念 试验目的 试验方法 试验的简化 第二阶段 第三阶段 第四阶段 前期工作：外源化学物的定性、定量分析 （1）取样 （3） 分析 （2）萃取和净化 （一）试验前的准备工作 1. 收集受试物质的基本材料 2.了解受试物质的使用情况 3.选用与人类实际接触的产品形式进行试验 4.收集已有的相关毒理学资料 被检物质（定性） 暴露分析（定量） 急性毒性 （+）排除 （－）遗传毒性 （－）代谢和药动学 （+）排除 （+）排除 （U）亚急性毒性实验 （S）接受 （+）排除 （－）接受 （？）慢性毒性 （+）排除 （－）接受 食品安全性评估的决定树分析 （二）第一阶段：急性毒性试验 1.试验目的：主要是测定LD50 3.试验结果判定： 2.试验方法：略 （1） LD50剂量小于人的可能摄入量的10倍 → 放弃 （2） LD50剂量大于人的可能摄入量的10倍 → 进入下一轮实验 LD50越小，该物质的毒性越大 被检物质（定性） 暴露分析（定量） 急性毒性 （+）排除 （－）遗传毒性 （－）代谢和药动学 （+）排除 （+）排除 （U）亚急性毒性实验 （S）接受 （+）排除 （－）接受 （？）慢性毒性 （+）排除 （－）接受 食品安全性评估的决定树分析 （三）第二阶段：遗传毒性试验，传统致畸试验，30天喂养试验 1.遗传毒性试验 （1）试验目的：对受试物的遗传毒性以及是否具有潜在致癌作用进行筛选。 （2）典型的致突变试验 ：5类 （3）试验结果判定： 从以下a、b、c三个选项中各选择一项进行试验： 遗传毒性试验结果判定 体内、体外各有一项或以上试验阳性 一项体内试验为阳性 两项体外试验呈阳性 三项试验均为阴性 放弃 下一阶段 两阴→ 下一阶段 一阳→ 综合判断 2.传统致畸试验：结果判定 如果在任何一个剂量组观察到受试物的致畸作用，则放弃该受试物用于食品； 如果观察到有胚胎毒性，则应进行进一步的繁殖试验。 3.蓄积试验/代谢和药动学/短期喂养实验 1.只需作前两阶段实验时，需作短期喂养实验→作出综合评价 2. 喂养时间：一般不超过30d 3.蓄积试验/代谢和药动学/短期喂养实验 （1）试验目的： ①求出蓄积系数K，了解受试物蓄积毒性的强弱。 ②评价该物质是否具有潜在的慢性毒性危害，并为后续试验的剂量选择提供参考。 （2）试验方法： （3）试验结果的判定 若未发现明显的毒性作用，可综合其它各项试验结果，作出初步评价； 若试验中发现明显的毒性作用，尤其是有明显的剂量-反应关系（具有蓄积效应）时，则考虑进一步的毒性试验。 被检物质（定性） 暴露分析（定量） 急性毒性 （+）排除 （－）遗传毒性 （－）代谢和药动学 （+）排除 （+）排除 （U）亚急性毒性实验 （S）接受 （+）排除 （－）接受 （？）慢性毒性 （+）排除 （－）接受 食品安全性评估的决定树分析 （四）第三阶段：亚慢性毒性试验 90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验 1.试验目的：承前启后 获得比急性毒性实验更多更重要的信息和毒理学参数。 2.试验方法：略 3.试验结果的判定： 根据最大未观察到有害作用剂量（NOAEL）进行评价 NOAEL剂量越小，表明其毒