苯并咪唑甲基碘盐的新反应研究.pdfVIP

第一部分苯并咪唑盐与胺类化合物的加成．水解 反应研究 四氢叶酸辅酶的功能和作用以及四氢叶酸辅酶的仿生合成是近年来仿生化 学研究的重要课题。本课题组曾发现并且在《中国科学》等刊物报到了苯并咪唑 盐与格利雅试剂、丙二酸二乙酯碳负离子的加成及水解反应m，31，提出了四氢叶 酸辅酶新的模型化合物苯并咪唑盐，并提出了通过苯并咪唑盐模拟四氢叶酸辅酶 转移一碳单元的反应合成大环二酮、麝香酮中间体2，15一十六二酮、大环单酮、 卢一羰基酸等有机化合物的仿生合成新方法¨】。 本文是在研究苯并咪唑盐与格利雅试剂加成反应的基础上，对苯并咪唑盐 和另一类亲核试剂胺类化合物的反应进行了研究，首次提出了胺类化合物与苯并 眯唑盐的加成-水解反应，未见文献报道【6]o通过苯并咪唑盐的这一新反应，实现 了四氢叶酸辅酶的一碳单元转移反应在仿生有机合成上的应用，为一些甲酰胺类 化合物和杂环化合物苯并咪唑等提供了仿生有机合成新方法。该方法以苯并咪唑 盐和胺类化合物为原料，通过苯并咪唑盐与胺类化合物的加成．水解反应，合成 相应的甲酰胺类化合物、杂环化合物苯并咪唑等。这一新反应表示见图1和图2。 c}bcH20NI，cH3cH20H 眨}∞ ∞ CH， ∞：爿岩L腿N?H+0篙 圈l 0．一 ∞ C-卜” 罐罐 ∞+Q篙 图2 从以上反应可以看出，苯并咪唑盐与单官能团的芳香伯胺、芳香仲胺和脂 肪仲胺的一碳单元转移反应生成甲酰胺类化合物，而与双官能团的邻苯二胺的一 碳单元转移反应生成甲酰胺后，进一步环化生成杂环化合物苯并咪唑。 四氢叶酸辅酶在生物体内的生物合成过程中的作用是转移不同氧化态的一 碳单元，当一碳单元处于甲酸氧化态时，四氢叶酸辅酶可转移碳形成的活性部位 是具有五元环状结构的咪唑啉环17J。以眯唑啉和苯并咪唑化合物作为四氢叶酸辅 酶的模型，使它们与各种亲核试剂作用，将甲酸氧化态的一碳单元转移给亲核试 剂，则可实现模拟四氢叶酸辅酶转移一碳单元的仿生合成。下面对四氢叶酸辅酶 参与的～碳单元转移反应及其人工模拟研究做简要综述【8】： 1 四氢叶酸辅酶结构及其生物学功能 6，7，8．四氢叶酸辅酶(简写为THF)1由三部分组成，即：6一甲基四氢叶酸辅 酶．2．胺基_4_羟基四氢蝶岭、对胺基苯甲酸和谷氨酸(或多聚谷氨酸)，结构式如下： ；严心8卅氓coon ’ 工箩 H FH2一NH2 CH，一N ＼cHo O—C o一／‘ ’ (1) NH ＼NH f ? P-Rib P—Rjb 3