清洁验证方案解读.docVIP

药业有限公司GMP文件 验证文件——生产部 编 号 VP-SC1-003 验证类别 前验证 颗粒清洁验证方案 页 号 PAGE 15/ NUMPAGES 15 药业有限公司GMP文件 验证文件——生产部 编 号 VP-SC1-003 验证类别 前验证 颗粒清洁验证方案 页 号 PAGE 1/ NUMPAGES 15 验证方案审批： 部门/职位 姓 名 签 名 日 期 起 草 人 技术部/工艺主管 审 核 人 质量保证部/验证QA 审 核 人 质量保证部/QA经理 审 核 人 质量控制部/QC主管 审 核 人 设备部/经理 审 核 人 生产部/经理 批 准 人 生产部/生产副总 批 准 人 质量受权人 批 准 人 赖氨葡锌颗粒清洁验证方案目录 1、验证目的 3 2、验证范围 3 3、验证人员及职责 3 4、验证相关文件及资料 3 5、验证内容 3 5.1概述 3 5.2清洁前风险确认4 5.3验证前确认 4 5.4检测方法与取样方法 4 5.5残留物允许限度 ... 7 5.6验证步骤 8 5.7验证涉及SOP目录 8 6、偏差处理、变更 9 7、验证结果分析及评价 .. ... 9 8、记录及附件 9 1、验证目的 本次验证目的是通过对连续生产的赖氨葡锌颗粒残留量的化学和物理的检测，来证实设备按其清洁标准操作规程操作能达到设备的清洗要求，不会对下一批次产品及下一更换产品的生产造成污染。 2 、验证范围： 赖氨葡锌颗粒清洁全部操作规程及取样方法验证 3、验证人员及职责 3.1验证人员 组长： 组员： 3.2 验证小组职责 组长：审核验证方案及验证报告。为使验证工作顺利实施提供资源。 组员1：工艺主管，负责起草验证方案，组织相关的验证培训。 组员2：验证QA，负责验证的组织和实施，收集验证数据并起草工艺验证报告。 组员3：化验室成员，负责验证样品的检验，并依据检验结果和评价标准得出单项验证的结论评价。 组员4：生产部成员，负责参与验证方案的起草，按照验证方案的要求具体组织验证的实施，并做好相关验证记录。 组员5：设备部成员，对设备进行确认和维护保养及在验证中提供技术服务。 对验证中涉及到关键工艺参数监测的仪器仪表、计量器具进行校验。 4、验证相关文件及资料 《验证管理规程》、《药用辅料大全》、FAO/WHO条文(联合国粮农组织/世界卫生组织) 5、验证内容 5.1概述 按照清洁规程操作后对已经清洁的设备取样（按照已经验证过的取样方式取样），通过目测及检验目标化合物残留量确定清洁方法是否对该设备的清洁是有效和一致的。 5.2清洁前风险确认 经评估以下为各设备的最难清洁部位，应对这些位置进行取样并测定目标化合物残留量。 设备名称 最难清洁部位 1 2 3 万能粉碎机 粉碎仓内壁 粉碎齿轮 出料口 高速搅拌混合制粒机 搅拌桨 绞刀 混合制粒室内壁 三元振荡筛 出料口 筛网 摇摆式颗粒机 轴头 花栏 制粒槽内壁 热风循环烘箱 排风口 内壁 盛料车底部 V型混合机 混合筒内壁 料口内壁 颗粒包装机 漏斗 量杯 出料口 5.3验证前确认 设备名称 型号 设备编号 高速混合制粒机 GHL-250 SB-KG-002 摇摆式颗粒机 YK-160 SB-KG-007 热风循环烘箱 CT-C-II SB-KG-003 万能粉碎机 30B SB-KG-005 三元振荡筛 S49-1000 SB-KG-041 V型混合机 VH-1.5 SB-KG-026 颗粒包装机 DXDK80T SB-KG-042 5.4检测方法与取样方法 5.4.1检验方法 检验方法参见检验方法的验证 5.4.2取样方法验证： 5. 通过对清洁验证的棉签取样方法进行验证，证实用棉签取样法取的样品与实际浓度一致，无其它影响，取样方法有效。 5.4.4 判断标准： 5.4.4.1样品回收率不低于70%。 5.4.4.2计算回收率和回收率的RSD值，多次取样的相对标准偏差应不大于20%。 5.4.5验证步骤： 5.4.5.1准备一块与设备表面材质相同的304不锈钢平整板；在钢板上划出100mm×100mm的区域； 5.4.5.2将5倍限度量的盐酸赖氨酸的80%、100%及120%（0.19mg、0.24mg、0.29mg）用10ml纯化水溶解，定量装入10ml注射器； 5.4.5.3将其溶液尽量均匀地涂布在100mm×100mm的区域内； 5.4.5.4不锈钢板自然干燥； 5.4.5.5用选定的檫试溶剂(纯化水)润湿擦试棉签，将药签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，具体移动方法见图（一）。擦拭完后，分别将药签放入试管，密封。 图（一）药签擦拭取样示意 药签移动方