核酸干扰药物的新新产业化中国新药自主创新的一个突破口.pdf

创新与管理 Innovation Management 核酸干扰药物的产业化： 中国新药自主创新的一个突破口 文 / 徐军　杨宏钧　姬建军　葛青　陆阳 摘 要 核酸干扰作为一种简便的研究工具正得以广泛应用，而其对靶向药物研发的影响更是前景广 阔。核酸干扰技术在学术界引起广泛研究兴趣的同时，相应研究成果迅速的向临床应用过渡。目 前在美国已有十多项核酸干扰治疗方案进入临床试验。而我国目前核酸干扰药物的研发仍然处于 临床前阶段，而且落后的距离正在加大，如不迎头赶上，将又一次在新一轮的靶向药物开发的竞 争中落伍。因此，我们应了解国际上的相关动态，充分利用海归科技创新人才优势，勇于创业创 新，将核酸干扰药物的研发看作是目前我国进行靶向药物创新创制的突破口。本文是对国际相关 领域的一个介绍，同时提出了八点建议，希望对我国的新药创制的发展战略有所帮助。 关键词　核酸干扰药物；自主创新；发展战略 1　引言： 核酸干扰的科学机理 模型中确认，诱导核酸干扰这一转译后基因沉默现象 的化学分子是双链RNA而非传统概念所认为的单链反 信息核糖核酸分子（mRNA）是将细胞核内脱氧 义RNA。此后利用双链RNA来诱导核酸干扰很快成为 核糖核酸所携带的遗传信息转变成细胞质内蛋白质的 中介载体。核糖核酸干扰（核酸干扰，RNAi- RNA 科学家们用来研究基因功能的有力工具。 interference）是一种自然生物现象，不仅是生物体 相比“反义核酸 （antisense oligo）”技术， 抵御病毒侵害的一种自我防卫机制，而且是细胞用于 核酸干扰有很多的优越性。核酸干扰通过降解细 调控基因表达的一种方式。这一调控方式能“敲低” 胞中的mRNA来调控基因的表达。具有抑制靶基因 （knockdown）靶基因的表达，是一种转译后基因沉 活性的小干扰性核糖核酸（小干扰核酸，siRNA- 默（post transcriptional gene silencing，PTGS）， small interference RNA） 分子很容易筛选并可用现 不会对基因序列的完整性造成影响。科学家们首先在 有的化学工业常规快速地合成。更重要的是，小干 植物中观察到了这一现象，而后1998年在蠕虫动物 扰核酸诱导的核酸干扰对靶基因表达的抑制效果比 47 2009年4月 第3卷4期 Vol. , No.4, April 2009 万方数据 创新与管理 Innovation Management 反义核酸更 为有效和长期。通常小干扰核酸只需要 应用研究的大量投资，例如出资获得对这些技术 反义核酸几十到几百分之一的浓度即可取得相同程 的权利，提供实验试剂或联合申请经费之类的方 度的靶基因表达抑制。小干扰核酸在抑制靶基因表 式，从而进一步促进这个过程。 达上之所以比反义核酸更为有效是因为作用机制的 核酸干扰治疗不仅需获得在医学、经济和生物安 不同：小干扰核酸诱导的核酸干扰通过激活一个细 全方面的承认，而且要在更广阔的公众范围内获得对 胞中的自身生物过程来降解靶基因的mRNA，从而