P-糖蛋白介导的药物代谢动力学及其药物间的相互作用课件.docVIP

P－糖蛋白介导的药物代谢动力学及其药物间的相互作用 摘 要 P-糖蛋白是一个能量依赖性转运蛋白， 能将许多结构不同的化合物逆向转运 出细胞。它除了在肿瘤组织过度表达引起多药耐药外，在人体正常组织肝，肾、 小肠、血脑屏障、肌肉组织、肾上腺等部位也有分布，对许多种药物的药代动力 学具有调控作用。 本文综述了 P-糖蛋白对药代动力学的作用， 药物间的相互作用 及其对底物药效学的影响。 关键词： P-糖蛋白 药代动力学 药物间相互作用 药效学 一 前言 P 糖蛋白（ P-gp）由人类多药耐药基因 -1 （MDR-1）编码，是一种能量依赖 性外排泵，可将其作用底物排出细胞外。 P-gp 在人体正常组织肝脏、肾脏、肠 道、胎盘、血脑屏障、血睾屏障以及淋巴细胞系和心脏内小动脉、毛细血管等部 位都有分布。这种组织分布情况提示 P-gp 在机体将异生化合物及代谢物质排泄 到尿液和胆汁以及肠腔， 并且阻抑其在脑组织的积聚中发挥着重要的作用。 P-gp 在药物代谢中所起的作用包括在肾脏中的尿液排泄机制， 在肝脏中的胆汁排泄机 制，口服生物有效性的吸收屏障和决定簇以及作用于血脑屏障限制药物在脑组织 [1] 中的积聚 。P-gp 所有的这些功能都有赖于其作为一种能量依赖型的外排泵的主 动转运机制的发挥。 P-gp 这种转运功能一旦受到抑制即可带来显著的临床药物 相互作用，提高药物对脑组织的渗透力，增加药物在