第二讲肿瘤生化与分子生物学基础.pptVIP

5．表达胎型同工酶 恶性肿瘤组织往往表达胎儿期存在的同工酶，称为胎儿型同工酶(异常高表达HKⅡ、PyrK、醛缩酶A)； 或表达胎盘中存在的同工酶，称胎盘型同工酶； 还可以表达其他成年组织中存在的同工酶，称异位型表达。 肝细胞癌变后表达胎型同工酶?? 高表达异位型肌型同工酶（CK） （二）肿瘤细胞生物学特点 1）肿瘤细胞膜性质改变 2）肿瘤细胞增殖能力强 3）肿瘤细胞分化障碍 4）肿瘤细胞周期失控 1. 肿瘤细胞膜性质改变 肿瘤细胞膜的通透性明显比正常细胞大?营养物通透? 组织癌变时: 细胞基质（ECM） , 细胞黏附分子（CAM）异常 ?细胞之间的黏附异常?细胞间失去接触抑制?易从原发部位脱落?迁移、侵袭其他组织。 肿瘤细胞膜: 糖链改变，酸性粘多糖?， 转移癌的细胞表面唾液酸???负电性? 膜上含肿瘤纤溶酶?使血液纤溶酶原转变为纤溶酶?使纤维蛋白分解，降解细胞间基质??促进肿瘤向周围侵袭、转移。 肿瘤细胞增殖能力强 1）与细胞增殖相关的酶活性增高： 核苷酸合成酶、DNA聚合酶、拓扑异构酶、氨基酸活化酶、蛋白质合成酶系均增高??细胞增殖 2）细胞信号转导通路中的蛋白激酶活性改变： PKA活性? ? 细胞分化，良性生长 PKC、TPK???使信号转导蛋白发生磷酸化修饰 ?细胞增殖?? ※TPK属于生长因子受体型酪氨酸激酶，接受生长因子信号 ??细胞增殖?? 3. 肿瘤细胞分化障碍 肿瘤细胞增殖程度高、分化程度低，或发生趋异性分化，出现多向分化： 如髓母细胞瘤可见有神经元分化成分、各种胶质细胞分化成分、甚至出现肌细胞成分，称此为趋异性分化 。这种在一种类型肿瘤组织中出现另一种肿瘤成分的现象，被称为肿瘤的化生。 肿瘤细胞的趋异性分化，使胞核核型不规则、大小不均 肿瘤的趋异性可能又是肿瘤细胞具有侵袭性、转移性的原因。 最近有人提出了“肿瘤干细胞”概念： 肿瘤干细胞是指具有恶性增殖能力的、能促进肿瘤生长的细胞群。 肿瘤干细胞在肿瘤组织中只占一小部分，这类细胞具有形成并维持肿瘤生长和异质性的能力，与肿瘤转移与肿瘤复发有关，若要彻底治愈肿瘤，必须清除这类细胞。 提出“肿瘤干细胞”的策略！ * * G1/S调控点 4. 细胞周期失控是肿瘤形成的重要原因 受Cyclin/cdk调控 cyclin、CDI(P21、P16) E2F、 Rb、P53 细胞周期的不同阶段受 Cyclin/Cdk的调控。Cyclin作为调节亚基，Cdk作为催化亚基，通过两者形成Cyclin-Cdk复合物而激活Cdk活性，调节细胞周期进程。 与Cyclin相反，Cdk抑制蛋白（CKI）抑制Cdk活性。 (P21、p16) Rb不被磷酸化 细胞周期 停止在G1期 Rb-E2F（E2F失活） cyclin (+) Rb-P Rb-P不与E2F结合 CDI (--) cyclin/CDK E2F发挥转录 因子作用 促进细胞增殖 P53 (+) CKI分两大家族：包括p21家族和p16家族。 2) p21抑制Cyclin-Cdk活性 ? Rb不被磷酸化修饰而活化 ? 活性Rb蛋白与E2F结合 ?细胞周期停在G1 ??细胞增殖 3) P16蛋白?抑制Cdk4、Cdk6活性?Rb蛋白不被磷酸 化而活化 ?Rb蛋白与E2F结合?使细胞周期停留在G1期 ??细胞增殖 1) Cyclin促进CDK活性?Rb-P而失活?E2F活化??细胞进程 4) P21又受P53的促进 正常时：p53蛋白 ?? 促进p21蛋白表达? 抑制Cyclin/CDK活性 P16蛋白 ? Rb非磷酸化