第四十章免疫应答.ppt

（一）抗原呈递与识别阶段 1. TD抗原：内源性Ag和外源性Ag 2. CD4+T细胞：TCR识别抗原肽 CD4识别MHCⅡ 3. CD8+T细胞：TCR识别抗原肽 CD8识别MHCⅠ （二）活化增殖分化阶段 (三)、效应阶段 产生细胞因子(IL-2、IFN –γ、TNF -β等） 介导细胞免疫效应及炎症反应 CD4+T细胞的作用（Th1） 1. IL-2 : 刺激 CD8+Tc 细胞增殖分化为致敏 Tc细胞； 刺激 CD4+T细胞增殖分化，分泌IL-2、IFN -γ和TNF -β ； 增强NK细胞、Mф细胞杀伤活性； 诱导 LAK和 CTL的抗肿瘤活性； 2.IFN-γ： 活化增强Mф吞噬杀伤功能； 活化NK细胞，增强杀瘤和抗病毒作用； 增强MHC分子表达，提高抗原呈递能力； 促使 Mф 产生多种引发炎症反应的细胞因子和介质，引起局部组织损伤坏死。 3. TNF-β ： 破坏靶细胞、引起炎症反应； 抗病毒作用； 激活中性粒细胞、 Mф释放IL-1、6、8 ； Tc杀死靶细胞的机制 穿孔素-颗粒酶系统 △效应-靶细胞特异性结合阶段 △致死性打击阶段 导致靶细胞坏死或凋亡 Fas/FasL系统 △靶细胞裂解阶段 CD8+T细胞(CTL/Tc)的作用 Tc杀死靶细胞的特点 直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体); 受MHC-Ⅰ类分子限制; 杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞); 需要抗原致敏; 1.抗胞内感染； 2.抗肿瘤作用； 3.免疫损伤： Ⅳ型超敏反应、移植排斥、自身免疫 三、细胞免疫的生物学效应 免疫耐受 immune tolerance Owen(1945) 第四节 免疫耐受：机体免疫系统接受某种抗原作用 后产生的特异性免疫无应答状态。 耐受原：诱导免疫耐受的抗原. 天然耐受（自身耐受):有自身抗原诱导产生 的免疫耐受 获得性耐受（人工诱导的免疫耐受):由外来抗原诱 导产生的免疫耐受 一、概念 免疫缺陷 由于先天或疾病等后天因素造成的机体免疫系统缺陷和功能障碍，导致机体对多种抗原物质不应答或应答低下。（非特异） 免疫抑制 应用免疫抑制剂使免疫系统功能受抑制，导致机体对多种抗原物质不应答，停用抑制剂后免疫应答可恢复正常。（非特异） 二、免疫耐受的类型 天然免疫耐受 Owen于1945年首先报道在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象 异卵双生的牛 人工诱导免疫耐受实验（1953年Medawar等人） 三、诱导免疫耐受的条件 1抗原因素 （1） 抗原性质 大分子、颗粒性、蛋白质聚合物多是免疫原； 小分子、可溶性、单体分子常为耐受原 （2）抗原剂量 TI-Ag需要高剂量才能诱导B细胞耐受 TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受 低区带耐受(low zone tolerance) 低剂量抗原诱导的耐受（T） 抗原剂量低，APC无法形成足够的肽-MHC分子 高区带耐受(high zone tolerance) 高剂量抗原诱导的耐受（T、B） 诱导特异性Ts细胞活化，抑制免疫应答 T、B淋巴细胞形成耐受的比较 T细胞 B细胞 耐受形成 较易 较难 抗原 TD-Ag（低高剂量） TD-Ag（高剂量） TI-Ag（高剂量） 诱导期 较短（1-2d） 较长（数十天） 维持时间 较长（数月） 较短（数周） （3）抗原注射途径 口服及静脉注射最易诱导耐受； 腹腔注射次之； 皮下及肌肉注射最难 2 机体因素 （1）年龄或机体发育过程 机体在胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期较难 （2）动物种属和品系 灵长类、有蹄类动物只在胚胎期可诱导耐受 小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导耐受 （3）免疫抑制措施的联合应用 免疫抑制状态易诱导耐受 四、研究免疫耐受的意义 1.理论方面的意义 便于理解免疫应答机制 便于阐明免疫调节机制 2.临床治疗方面的意义和应用 诱导建立免疫耐受 器官移植 自身免疫病 超敏反应 打破免疫耐受 肿瘤 感染性疾病 1）治疗自身免疫病 诱导自身耐受 动物实验证实口服抗原可诱导全身免疫耐受 实验性变态反应脑脊髓炎（EAE）或I型糖尿病的动物模型中口服自身抗原（MBP或胰岛素） 临床试用口服HSP治疗类风湿病有一定疗效 2、防治器官移植排斥反应 建立有效的移植耐受 抗CD4、抗CD8单抗 抗B7抗体、CTLA4 3、治疗肿瘤 增强T、B淋巴细胞活化的第