Her-2／neu基因表达及其靶向治疗在胃癌中的研究现状.doc

Her-2／neu基因表达及其靶向治疗在胃癌中的研究现状 胃肠病学2012年第17卷第3期 Her.2/neu基因表达及其靶向治疗在胃癌中的研究现状 胡晓莉综述王建红审校 江苏省南通市肿瘤医院内科(226361) ? 183? 摘要Her-2/neu基因又称C-erbB一2,是一种原癌基因,在胞内信号转导中发挥重要作用.正常细胞不表达或低 表达Her.2/neu,但在某些人类肿瘤中呈过表达,其表达可促进肿瘤的侵袭和转移.近年研究发现部分胃癌患者存在 Her.2/neu基因或蛋白过表达,可能对此类患者的治疗和预后产生一定影响.本文就近年Her.2/neu基因在胃癌中的 表达,检测及其靶向治疗等相关研究进展作一概述. 关键词受体,erbB.2;胃肿瘤;基因扩增;治疗 CurrentStatusofHer-2/neuGeneExpressionandTargetedTherapyinGastricCancerHUXiaoli,WANG Jianhong.DepartmentofInternalMedicine,NantongTumorHospital,Nantong,JiangsuProvince(22636]) AbstractHer-2/neu,alsoknownascerbB一2,isaproto—oncogene,whichplaysanimportantroleinintracellular signaltransduction.Itisnotexpressedorlowexpressedinnormalcells,butisoverexpressedinsomehumantumors, whichcanpromotetumorinvasionandmetastasis.RecentstudieshaveshowntheoverexpressionofHer-2/neugenein someofthepatientswithgastriccancer,anditmayaffectthetreatmentandprognosisofthesepatients.Thisarticle reviewedtherecentadvancesinstudyonexpressionofHer-2/neuingastriccancer,itsde~cfionandtargetedtherapy. KeywordsStomachNeoplasms;GeneAmplification;Therapy Her.2/neu基因又称C.erbB.2.是一种原癌基因.在胞内 信号转导中发挥重要作用正常细胞不表达或低表达Her一2/ neu基因.但在某些人类肿瘤中呈过表达.其表达可促进肿 瘤的侵袭和转移【1]近年研究发现部分胃癌患者存在Her.2/ neu基因或蛋白过表达.由此可能对此类患者的治疗和预后 产生一定影响本文就近年Her.2/neu基因在胃癌中的表 达,检测和靶向治疗等研究进展作一概述. 一 ,Her.2/neu基因 Her.2/neu基因位于第17号染色体q21.属人类表皮生 长因子受体家族成员.该家族成员尚包括Her-1,Her-3和 Her-4,可协同调节胞内信号转导.从而影响细胞的增殖,分 化和凋亡 Her-2/neu基因编码跨膜糖蛋白p185.包括胞内区,跨 膜区和胞外区三部分Hp185具有酪氨酸激酶活性.可与特 定配体结合形成二聚体.致受体交叉磷酸化.由此使胞外信 号通过磷酸化受体传递至核内.激活细胞分裂相关基因的 表达.目前此调控机制尚未完全阐明. 二,Hey2amp;eu基因扩增与蛋白过表达 Her.2基因扩增及其产物过表达可致细胞恶变.增强细 胞的侵袭力和转移力研究[5,61发现.20%～30%的乳腺癌Her一 2基因扩增伴Her-2蛋白过表达胃癌组织Her-2过表达程 度不一,为6.8%42.6%,可能与样本量大小,人群分布,评分 方法不同等有关.欧洲(22%28%)和亚洲/南美人群(3%～ l5%)的胃癌组织Her-2过表达程度亦存在差异.ToGA试 验是一项前瞻性多中心111期临床试验.共纳入3883例晚期 DOh10.3969~.issn.1008?7125.2012.03.013 胃癌患者.结果示Her.2阳性率约22%【11-13].Jorgensen[14]的 研究共纳入24项研究.包括6542例患者.结果示胃癌组织 He卜2的平均阳性率为19% 胃癌组织Her.2基因扩增并不一定会导致蛋白过表达 研究㈣表明.胃癌组织Her-2基因扩增和过表达的一致率约 为86.9%～96.4%.但在T0CA试验中,Her.2基因扩增不伴过 表达的比例为23%…且对He卜2基因扩增不伴过表达的 胃癌患者.曲妥珠单抗(Her