三部注释模板.doc

附件2： 《中国药典》三部注释模板 1. 细菌类制品注释模板——皮内注射用卡介苗 2. 病毒类制品注释模板——流感疫苗 3. 治疗类制品注释模板1——人血白蛋白 4. 治疗类制品注释模板2——注射用重组人干扰素α1b 5. 体外诊断类制品模板——人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒 皮内注射用卡介苗 卡介苗是一种活的、减毒牛型结核分枝杆菌制成的疫苗，通过人工方法接种于人体，使未受结核菌感染的人体产生一次轻微的没有临床危险的原发感染，从而产生一定特异性免疫力，当人体再次感染自然结核菌时，可以限制细菌的生长繁殖，减少体内结核菌的数量而起到预防结核病的作用，对儿童原发性结核病、血行播散性结核病及结核性脑膜炎有显著的预防效果。 1901年,法国科学家Nocard从患结核性乳腺炎的奶牛身上分离到一株强毒性牛型结核杆菌，后经法国医生卡默特（A.Calmette）和兽医介兰（C.Guerin）在含5%甘油牛胆汁的马铃薯培养基培养，发现牛型结核杆菌毒力逐渐降低，该结果于1907年发表。此后持续13年，经过230次的连续传代，在1921年动物实验结果证明这株牛型结核杆菌失去了毒力，该菌感染牛、豚鼠、小鼠、猴和家兔都不能使其发病，但能产生免疫力，该菌株达到了疫苗菌株的标准，将其制成疫苗，1921年7月1日疫苗首次应用于人类，经过几年的时间证明其预防结核病安全、有效，于1924年在全球应用推广，1928年法国召开国家科学大会为纪念卡介二氏的功劳，将该菌株制备的疫苗定名为卡介苗（bacelle Calmette Guerin BCG ）。 在二十世纪五十年代前，卡介苗是通过口服途径免疫的， 由于口服卡介苗安全性与有效性都存在缺陷，而改由皮下注射、皮内注射以及皮上划痕的方法进行免疫接种，通过实践结果证实，皮下注射会引起脓肿等局部反应；而皮上划痕的方法难以保证接种的剂量。因而皮内接种卡介苗的方法得以广泛使用，其剂型也由早期的液体改为冻干，大大提高了接种的效果。 1974年BCG被纳入WHO扩大免疫计划［1］。至今BCG共约在172个国家、接种40亿人次，每年约1亿儿童接种BCG，是世界上接种人数最多，最安全的疫苗之一。 自原始的卡介苗菌株从巴斯德研究院供应到世界各国后，不同的实验室各自建立了传代方法，多数实验室是在土豆胆汁或土豆苏通培养基上传代与保存，这种传代方式继续应用到40年代中期，在许多地区一直应用到上世纪50、60年代。经过长期传代，在生物学特性、免疫学特性、保护效果和剩余毒力等方面产生显著差异，形成了不同卡介苗亚株。目前世界上主要的卡介苗制品的菌株分别为卡介苗巴斯德株（Pasteur 1173P2）、丹麦1331株（Danish 1331）、日本172株（Tokyo 172-1）、莫斯科株（Moscow 254） 、巴西株（Moreau）等，我国卡介苗菌株为Danish 823菌株传代培养而来，名为上海D2PB302PSII甲10菌株，是我国唯一的卡介苗生产用菌株。 我国目前所用BCG为冻干皮内注射用BCG，包括10人份疫苗（含卡介菌0.4～0.6mg）和5人份疫苗（含卡介菌0.2～0.3mg）两种规格。主要用于3个月以内的婴儿或PPD皮试阴性儿童预防结核病。目前国内上市仅为5人份疫苗（0.25mg）一种规格。 [ 制造概要] 1、总体工艺情况及国内外发展状况； BCG作为一种活疫苗，生产过程主要包括菌体培养、菌体收集和洗涤、菌体研磨、定量稀释等。目前，国际上BCG生产主要采用表面浮膜培养和深层培养两种技术。表面浮膜培养是最经典的方法，也是应用最广泛的方法，目前世界上有20多个国家采用该方法。 我国BCG生产采用表膜培养，原液生产工艺可分为菌种接种与培养、菌液收集和研磨两个阶段，大致工艺可概略如下。启开工作种子批菌种，接种于苏通马铃薯培养基，培养一段时间，挑取发育良好的菌膜移种于改良苏通综合培养基表面（S1），37℃-39℃静止培养10-14天，连续在液体苏通培养基上培养2-3次（S2或S3），收集S2或S3菌膜制成100mg/ml菌悬液，取适量菌悬液接种入苏通培养基中（S纱），37℃-39℃培养10-14天，在液体表面逐渐形成菌膜即为纱膜。用S纱在苏通培养基上传代2-3次，成为纱膜第2代或第3代，培养8-12天的第2代或第3代纱膜可用于制备BCG。菌种自启开至最终收获物传代代数不能超过12代，每代 收集菌膜压干后称湿重，移入盛有不锈钢珠瓶内，钢珠与菌体的比例应根据研磨机转速控制在一适宜的范围，并尽可能在低温下研磨，或用手工研磨，加入适量无致敏原稳定剂稀释成一定浓度的BCG菌体原液。对BCG原液进行纯菌检查和浓度测定，向原液中加入稳定剂，制成1mg/ml或0.5mg/ml半成品。对半成品进行纯菌检查、浓度测定、沉降率测定、活菌数测定及活力测定，然后