第六章-人类疾病动物模型.ppt

第六章人类疾病动物模型 主要内容 第一节 人类疾病动物模型概述 第二节 基本疾病病理过程动物模型 第三节 肿瘤动物模型 第四节 各系统疾病动物模型 第五节 免疫缺陷动物模型 第一节 人类疾病动物模型概述 第三节 肿瘤动物模型 第四节 各系统疾病动物模型 *一、神经系统疾病动物模型 *二、呼吸系统疾病动物模型 *三、消化系统疾病动物模型 *四、心血管系统疾病动物模型 *五、泌尿、内分泌、营养代谢疾病动物模型 *六、其他疾病动物模型 第五节 免疫缺陷动物模型 五、泌尿、内分泌、营养代谢疾病动物模型 泌尿系统疾病动物模型包括肾小球肾炎动物模型、肾小管间质性肾炎动物模型、局灶性肾炎动物模型、急性肾盂炎动物模型、急性肾衰动物模型、慢性肾衰动物模型、坏死性肾病动物模型、泌尿系结石动物模型、前列腺肥大动物模型等九类； 内分泌、营养代谢性疾病动物模型包括甲状腺疾病动物模型、甲状旁腺疾病动物模型、垂体疾病动物模型（垂体腺瘤）、垂体功能减退动物模型（尿崩症）、肾上腺皮质疾病动物模型、糖尿病动物模型、肥胖动物模型等七类。 下面主要介绍肾小球肾炎动物模型、急性肾盂炎动物模型、泌尿系结石动物模型、甲状旁腺疾病动物模型和糖尿病动物模型。 ⒈肾小球肾炎动物模型 肾小球肾炎是以肾小球损害为主的变态反应性炎症。发病机理由多种，临庆分型与病理分型相互交错。每一种模型的设计都是针对某一特定的发病机制，使动物出现类似人类肾小球肾炎的情况。常用的动物有兔、大鼠、小鼠等。 复制的方法有4种： ①肾毒素性肾小球肾炎，给予异种抗肾血清。 ②血清病型肾炎，又分为急性和慢性两种，给予大量异种血清。 ③抗原抗体复合物型，也称加速型抗肾小球基底膜肾炎，给予抗基底膜血清加脂多糖。 ④细菌抗原与肾组织抗原致病型，也称L型细菌诱发模型。（现代医学实验动物学：P473。介绍L型细菌诱发模型、抗基底膜血清诱发模型和血清病型诱发模型） (5)结肠癌 大鼠自发性结肠癌很少见，一般发生率为1％或更少。因此，常用大鼠诱发结肠癌模型。致癌物二甲基苄肼(DMH)和甲基硝基亚硝基胍(MNNG)均可用来诱发大鼠结肠癌。 其中前者具有致癌性强、器官选择性高和既可口服又可注射等特点，使用最为普遍。 二甲基苄肼(DMH)诱发大鼠结肠癌：选用4月龄雄性Wistar大鼠，将DMH先配成100ml中含400mg的溶液，加 EDTA（乙二胺四乙酸）27mg，用0.1mol／L NaOH调pH至6.5，用此溶液注射大鼠，每次剂量21mg／kg,每周1次，连续21周。最后次给药后1~4周处死动物，结肠癌的诱发率为81％~100％，诱发的结肠癌绝大多数为腺癌。 （6）鼻咽癌 ①二甲基胆蒽(MC)插管法：选体重120g左右大鼠，雌雄均可。取直径2~3mm的硬质塑料管在酒精灯上小火拉成锥形，每段长约3.5cm，管内填以结晶体MC，小管一端用火封闭，以防药物外溢，尖端用针刺数孔，使MC能从小孔溢出，将含有MC的塑料小管插入鼻腔，待半年以后动物自行死亡, 取其鼻咽部，10％福尔马林固定，脱钙后，石蜡包埋，进行连续切片，发癌率可达60％。 ②二乙基亚硝胺(DENA)滴鼻法诱导鼻咽癌：取120g左右大鼠雌雄均可，乙醚麻醉后，用磨平针尖的8号针头，从前鼻孔轻轻插入，针尖可达鼻咽腔，以注射器灌注1%吐温—80配制33.3%DENA混悬液0.02m1(含DENA6.7mg)每周一次，共15～20次。DENA停药后继续观察，至半年以上或动物自行死亡时，取其鼻咽部，10％福尔马林固定，脱钙、石蜡包埋，连续切片。 （7）食管癌 甲基苄基亚硝胺（MBNA）诱发食管癌：取1月龄以上Wistar大鼠，将1% MBNA溶液加在少量的粉末状饲料中，搅拌均匀，由动物自由摄食，给药量每天0.75~1.5mg/kg。80~100天可见食管鳞状细胞癌的组织和人类的食管鳞癌相似，但很少发生转移，给药时间越长，癌的发生率越高，一般可到80~100%，大剂量给药1次即可致癌。 （8）宫颈癌 取雌性小鼠，在麻醉状况下，借助于阴道扩张器及磨钝的弯针，将0.1cm的棉纱线结穿入宫颈，使线结固定于宫颈口，线的另一端则固定于背部肌肉，缝合皮肤，挂线以后，开始连续注射青霉素2~3天，以防术后感染。在致癌物使用2个月内观察到轻度不典型变化 （Ⅰ度），在3个月后见中度不典型变化(Ⅱ度