细胞信号转导七版终稿血液的生物化学.ppt

1994年诺贝尔生理医学奖 “G蛋白的发现” Alfred Gilman （1941-） Martin Rodbell (1925-1998) * （三）蛋白质相互作用结构域 介导信号通路中蛋白质的相互作用 * 蛋白激酶 Btk PH TH SH3 SH2 催化区 衔接蛋白 Grb2 SH3 SH2 SH3 转录因子 stat DNA 结合区 SH2 TA 细胞骨架蛋白 tensin // SH2 PTB 蛋白质相互作用结构域的分布和作用 * 蛋白质相互作用结构域特点： （1）可含两种以上结构域 （2）同一结构域可存在不同分子中 （3）为非催化结构域 衔接蛋白 Grb2 SH3 SH2 SH3 （四）衔接蛋白和支架蛋白连接信号通路与网络 衔接蛋白连接信号转导分子 支架蛋白保证特异和高效的信号转导 接头分子，连接上游信号转导分子与下游信号转导分子 * 第三节 各种受体介导的基本信号转导通路 Signal Transduction Pathways Mediated by Different Receptors * 离子通道受体 七跨膜受体（G-蛋白偶联受体） 单跨膜受体（酶偶联受体） 细胞内受体 细胞膜受体 受体 * 离子通道型受体（环状受体） G蛋白偶联受体（七跨膜受体） PTK受体（单次跨膜受体） 胞内受体 * 特性 离子通 道受体 　　G-蛋白偶联受体 　单次跨膜受体 内源性配体 神经递质 神经递质、激素、趋化因子、外源刺激（味，光） 生长因子 细胞因子 结构 寡聚体形成的孔道 单体 具有或不具有催化活性的单体 跨膜区段数目 4个 7个 1个 功能 离子通道 激活G蛋白 激活蛋白酪氨酸激酶 细胞 应答 去极化与超极化 去极化与超极化调节蛋白质功能和表达水平 调节蛋白质的功能和表达水平，调节细胞分化和增殖 三种膜受体的结构和功能特点 * 一、 细胞内受体多属于转录因子 能与受体结合的信息物质：类固醇激素、甲状腺素、维甲酸、维生素D等 核受体结构及作用机制示意图（4个区域） * 乙酰胆碱受体功能模式图（三种构象） 信号转导过程： 化学信号（神经递质）—环状受体—受体变构—离子通 道开放或关闭—引起或切断离子流—生物学效应 二、离子通道型膜受体 是化学信号与电信号转换器 细胞膜电位改变 * 三、七跨膜受体依赖G蛋白转导信号 G蛋白偶联（七跨膜）受体的结构 * （1）肽链糖蛋白 （2）N-端；C-端 （3）7个跨膜区段 G-PCR介导信号转导主要过程： * 1、配体与受体结合 2、受体活化G蛋白 3、 G蛋白激活或抑制下游效应分子 4、效应分子改变细胞内第二信使的含量与分布 5、第二信使作用于靶分子，使之构象改变， 从而改变细胞的 代谢过程及基因表达 G蛋白循环 （一）G蛋白的活化启动信号转导 受体信号转导的第一步反应都是活化G蛋白。 * 与GTP结合，活化； GTP酶活性 （二）G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用 活化的G蛋白的α亚基主要作用于生成或水解细胞内第二信使的酶，如AC、PLC等效应分子（effector），改变它们的活性，从而改变细胞内第二信使的浓度。 * （三）胰高血糖素受体通过AC-cAMP-PKA通路转导信号 * （四）血管紧张素II 受体通过PLC-IP3/DAG-PKC通路介导信号转导 * Ca2+离子通道结合IP3后开放 2012年诺贝尔化学奖 “G蛋白偶联受体工作机制研究” Robert Lefkowitz （1943-） Brian Kobilka (1955-) * 英文名 中文名 举例 receptors tyrosine kinase (RTKs) 受体型蛋白酪氨酸激酶 表皮生长因子受体、胰岛素受体等 tyrosine kinase-coupled receptors (TKCRs) 蛋白酪氨酸激酶偶联受体 干扰素受体、白细胞介素受体、T细胞抗原受体等 receptors tyrosine phosphatase (RTPs) 受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 CD45 receptors serine/threonine kinase (RSTK) 受体型蛋白丝/苏氨酸激酶 转化生长因子β受体、骨形成蛋白受体等 receptors guanylate cyclase (RGCs) 受体型鸟苷酸环化酶 心钠素受体等 具有各种催化活性的受体（糖蛋白；1跨膜；酶偶联受体） 四、单跨膜受体依赖酶的催化作用传递信号 * （一）Ras-MAPK途径是EGFR的主要信号通路 配体： 生长因子、细胞因子 受体： 受体型蛋白酪氨酸激酶RTKs 如表皮生长因子受体(EGFR) 信息转导分子：PTK、丝/苏氨酸蛋白激酶